초록 ▼

□ 연구개요
대장암의 복막전이는 진단 당시에 10~15%, 근치적절제술 이후 20~30%까지 발생하는 흔한 전이부위 중 하나이지만 현재의 표준 항암화학요법 적용에도 평균 생존기간이 12~18개월로 불량함. 또한 다른 흔한 전이부위인 간 혹은 폐의 경우 수술, 고주파소작술, 방사선치료 등 효과적인 국소치료방법 적용으로 20-30%에서 장기생존을 얻을 수 있다고 알려져 있는 반면, 복막전이는 병소제거술, 복강내 온열화학요법 등이 시도되고 있으나, 효과가 제한적이며, 대안으로 고려될 수 있는 방사선치료는 위장관, 간, 신장 등 정상

□ 연구개요
대장암의 복막전이는 진단 당시에 10~15%, 근치적절제술 이후 20~30%까지 발생하는 흔한 전이부위 중 하나이지만 현재의 표준 항암화학요법 적용에도 평균 생존기간이 12~18개월로 불량함. 또한 다른 흔한 전이부위인 간 혹은 폐의 경우 수술, 고주파소작술, 방사선치료 등 효과적인 국소치료방법 적용으로 20-30%에서 장기생존을 얻을 수 있다고 알려져 있는 반면, 복막전이는 병소제거술, 복강내 온열화학요법 등이 시도되고 있으나, 효과가 제한적이며, 대안으로 고려될 수 있는 방사선치료는 위장관, 간, 신장 등 정상장기의 부작용 우려로 충분한 방사선량 전달이 제한되어 효과를 기대하기 어려움.
연구자는 본 연구를 통해 siRNA기반 NRF2 억제제의 방사선감작효과 및 정상세포 보호효과를 대장암 복막 전이 동물모델에서 확인하고, 관련된 분자적 기전을 확인하여 NRF2 조절에 의한 방사선치료효과의 개선 가능성 및, 이와 연관되는 면역미세환경의 변화 및 면역-방사선치료의 효과를 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 대장암 동종이식마우스 모델에서 종양 크기와 발광량간의 비례 관계 확립
- CT26-luc 세포주 피하 이식 후 종양 성장에 따른 발광량 증가 및 방사선 치료의 의한 감소 확인
2. 대장암 복막 전이 마우스 개발
- CT26-luc 의 복막 주입 후 장기별 전이 여부 확인 및 최적의 주입량 조건 확립
3. Nrf2 발현 억제 세포주 개발
- CT26-luc 에 대해 Nrf2 억제 세포주를 CRISPR/cas9으로 제작하고자 시도하였으나 단일 클론을 얻지 못했는데 이는 Nrf2가 CT26에서 essential 함을 의미함
4. 대장암 복막 전이 마우스 모델에서 대장암 억제에 필요한 방사선량 조건 확립
- CT26-luc을 이용한 대장암 복막 전이 모델에서 복부에 4 Gy와 8 Gy 조사 후 전이 억제 여부를 발광으로 확인함.
- 4 Gy가 8 Gy 대비 효과는 동일하고 치명률은 낮음을 확인함.
5. 조직학적 분석을 통한 방사선에 의한 대장암 복막 전이 억제 효과 확인
- 방사선 치료 유무에 따라 장기별 조직에 대한 대장암 전이 침투 여부 확인

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
1) 기술적 측면: 대장암 복막 전이 마우스 모델의 개발과 방사선 치료 효과 확인을 통해 향후 다양한 약제를 이용한 병용 요법에 필요한 플랫폼을 확보하였음. 특히 면역항암제와의 병용 효과 확인이 가능하도록 동종이식모델을 사용하였음. 이는 향후 방사선 치료와 면역항암제 병용시 면역 활성을 통한 복막 전이 억제 효과를 확인하는 데 활용될 수 있고, 현재 소화기암에서 면역항암제가 활발히 활용되고 있는데 있어서 새로운 치료법을 제시할 수 있음.
2) 사회적 측면: 대장암 복막 전이 환자의 경우 효과적인 치료법이 아직 부재한 상황으로 온열항암치료가 대안으로 활용되고 있으나 부작용 우려가 있음. 방사선치료는 물리적인 손상 없이 국소적으로 종양 세포를 억제할 수 있는 유용한 치료수단이나 방사선에 민감한 주요 장기가 밀접된 소화기 등은 치료선량 한계로 인해 적극적인 치료가 제한받고 있음. 본 연구에서 저선량 방사선으로도 충분히 복막 전이암이 억제됨을 확인되었으며 향후 환자 치료에 적용시 효과를 증가시켜 사회적 비용을 감소시킬 것으로 기대됨.
3) 경제적 측면: 방사선 항암 치료의 융복합을 통한 신 치료기술의 개발은 향후 방사선 의학 분야를 선도하는 고부가 가치 기술로 활용 가능성이 높고, 신약 개발로 이어질 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 나. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 가. 연구 개발 수행 과정 ... 6
• 나. 연차별 세부 연구 목표 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 22