초록 ▼

연구개요
암연구에서 활발히 연구된 Mig-6는 최근에는 대사성 질환에서 중요한 기능이 있음이 알려져 있으나, 아직까지 대사성 질환에서의 정확한 기전은 밝혀져 있지 않음. 에너지 소비 기관인 갈색지방의 조절을 통해 비만의 치료 분야에서 활발한 연구가 진행중임. 갈색지방에서 에너지 소비 조절과 관련된 Mig-6의 기능과 기전 연구를 통해 비만의 새로운 치료 타겟으로의 가능성을 확인해 새로운 기전의 비만 치료제 개발에 중요한 초석을 마련하고자 함. 이를 위해 갈색지방 특이적 Mig-6 결핍 마우스를 이용해 갈색지방의 에너지항상성과

연구개요
암연구에서 활발히 연구된 Mig-6는 최근에는 대사성 질환에서 중요한 기능이 있음이 알려져 있으나, 아직까지 대사성 질환에서의 정확한 기전은 밝혀져 있지 않음. 에너지 소비 기관인 갈색지방의 조절을 통해 비만의 치료 분야에서 활발한 연구가 진행중임. 갈색지방에서 에너지 소비 조절과 관련된 Mig-6의 기능과 기전 연구를 통해 비만의 새로운 치료 타겟으로의 가능성을 확인해 새로운 기전의 비만 치료제 개발에 중요한 초석을 마련하고자 함. 이를 위해 갈색지방 특이적 Mig-6 결핍 마우스를 이용해 갈색지방의 에너지항상성과 관련된 연구를 진행함.

연구 목표대비 연구결과
⊙ 갈색지방 세포에서 Mig-6 유전자 결손 시 분비되는 물질 조사: FGF-21의 분비는 Mig-6의 유전자의 결손 시 변화가 없고 갈색지방세포의 활성화로 분비된 FGF-21는 Mig-6의 결손 여부와 상관성을 보이지 않음
⊙ 갈색지방 세포에서 Mig-6 유전자 결손 시 에너지 대사 관련 조절 유전자 발현 변화 분석: 갈색지방세포에서 Mig-6 유전자 결손을 유발시키면 에너지 대사 관련유전자의 발현이 감소함. Mig-6 유전자가 에너지 대사와 관련이 있음을 확인 함.
⊙ 지속적 Mig-6 유전자 결손 갈색지방 세포주에서 RNA-seq를 이용한 전사체 분석: Mig-6 유전자의 결손은 갈색지방 활성화 관련된 cAMP signaling pathway 유전자들의 변화를 유도함. 특히 Mig-6 유전자 결손으로 열발생 관련 유전자들의 발현이 감소됨.
⊙ 갈색지방 특이적 Mig-6 결손 마우스의 에너지대사 형질 분석: 일반식이 Mig-6 결손 마우스에서 에너지소비율(EE)의 변화는 보이지 않았으나, rearing이 유의하게 감소되어 있는 것을 확인함. 또한 공복혈당이 Mig-6 결손 마우스에서 증가되어 있음. 그리고 Mig-6 결손 마우스에서 당내성이 손상되어 있고 인슐린저항성 (IR)이 증가되어 있음.
⊙ Mig-6 결손 마우스의 갈색지방에서 열발생 관련 유전자 발현 양상 확인
일반식이 Mig-6 결손 마우스의 갈색지방에서 지방주머니가 많이 존재함. 갈색지방 내에서 Mig-6 유전자 결손에 의해 에너지 발생 관련 유전자의 감소를 확인함.
⊙ 갈색지방에서 Mig-6에 의한 에너지 대사 조절 시스템 변화 분석
갈색지방에서 Mig-6의 결손으로 갈색지방의 분화가 감소하고 분화 관련 유전자들과 열발생 유전자들의 감소를 확인함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
에너지 소비 기관으로 알려진 갈색지방에서 Mig-6 결손 마우스는 일반식이에서 공복혈당이 증가하고 당내성이 손상되어 있고 인슐린 저항성이 증가되어 있는 등 당대사에 변화가 발생함. 또한 Mig-6 결손 마우스의 갈색지방 조직 내 UCP1의 발현이 감소해 있으며, 갈색지방 분화가 억제됨을 확인함. 본 연구 결과를 통해 갈색지방에서 Mig-6가 에너지 발생과 관련된 UCP1 유전자를 조절하는 역할을 수행하는 새로운 기능을 규명함. 이를 통해 에너지 소비의 증가를 타겟으로 하는 비만 치료의 타겟으로 Mig-6의 가능성을 확인함.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 12
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 23