초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 자궁내막암 조기발견에 필요한 효과적인 조기 검진법 및 비수술적 치료법 개발을 목표로 인간 자궁내막암과 유사한 병변을 보이는 마우스 전임상 모델을 활용하여 암 유발기전 분석을 통한 호르몬치료에 저항성을 가진 환자에 대한 새로운 비수술적 치료법을 제시하고자 함. 본 연구진은 다년간의 연구를 통하여 많은 자궁내막암 형질전환 마우스 질환동물모델 (자궁내막 이상증식증 모델, 자궁내막암 모델)을 확보하고 있으며, 프로게스테론 (P4) 치료법에 저항성을 보이는 자궁내막암 마우스 모델과 저항성을 보이지 않는 마우스 모

□ 연구개요
본 연구는 자궁내막암 조기발견에 필요한 효과적인 조기 검진법 및 비수술적 치료법 개발을 목표로 인간 자궁내막암과 유사한 병변을 보이는 마우스 전임상 모델을 활용하여 암 유발기전 분석을 통한 호르몬치료에 저항성을 가진 환자에 대한 새로운 비수술적 치료법을 제시하고자 함. 본 연구진은 다년간의 연구를 통하여 많은 자궁내막암 형질전환 마우스 질환동물모델 (자궁내막 이상증식증 모델, 자궁내막암 모델)을 확보하고 있으며, 프로게스테론 (P4) 치료법에 저항성을 보이는 자궁내막암 마우스 모델과 저항성을 보이지 않는 마우스 모델을 제작하였음. 이를 기반으로 자궁내막암 유발 원인을 규명하기 위한 다각적 접근을 통하여 암 조기발견을 위한 효과적인 표지인자 발굴 및 비수술적 치료법을 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
⊙ 1차년도 연구목표: 자궁내막암에서 프로게스테론 치료의 효용성 평가를 위한 프로게스테론 저항성 및 반응성 마우스모델 확보
▶자궁내막의 상피세포에서만 cre recombinase를 발현하는 Sprr2fcre 마우스를 이용하여 자궁내막 상피세포 특이적 Mig-6 결손 마우스 (Sprr2f^cre/+Mig-6^f/f)를 확보함
▶프로게스테론 처리 유무에 따른 자궁내막 변화 차이를 분석하고 자궁내막 상피세포의 증식도 차이, AKT와 STAT3 단백질의 활성화 조절을 규명함.
⊙ 2차년도 연구목표: 자궁내막암의 발달에 원인이 되는 AKT 단백질 활성화와 Mig-6 간의 상호관계 분석
▶자궁내막 상피세포 특이적 Mig-6 결손 마우스의 자궁기질에서 PGR과 ESR1의 단백질량의 감소를 확인함.
▶자궁내막 상피세포 특이적 Mig-6 결손 마우스의 자궁조직에서 AKT 시그날의 증가를 보았음.
▶ 자궁내막암의 동물 모델로써 prr2f^cre/+Mig-6^f/f 마우스를 사용하여 프로게스테론 처리에 의한 자궁내막 이상증식의 개선 및 AKT 시그날의 회복을 확인함.
⊙ 3차년도 연구목표: AKT 저해제 (MK-2206)의 효용성 평가 및 비수술적 치료제로 활용 가능성 제시
▶자궁내막 상피세포 특이적 Mig-6 결손 마우스에서 AKT 저해제 (MK-2206) 처리에 의한 자궁내막의 조직학적 회복을 보았음. 이는 AKT 저해제 (MK-2206) 처리에 의한 자궁내막에서 AKT 인산화 감소와 자궁내막 상피세포의 세포 분열 억제 때문인 것으로 확인됨.
▶추가적으로, 여성 난임의 원인인 자궁내막증의 자궁 섬유화를 조절하는 히스톤 탈아세틸화 효소3 (HDAC3)의 새로운 역할 규명 및 차세대 난임 치료제 개발 가능성을 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
약물치료가 어려운 호르몬에 민감한 자궁내막암을 동물모델을 통해 구현함으로써 가임력 보존을 위한 새로운 치료법 개발을 위한 직접적인 생체 내 테스트가 가능한 실험적 방법을 제시하였고, 이로 인해 자궁내막암에 대한 다각적인 접근을 통하여 보다 유효한 진단법 및 치료법 개발에 필요한 기초자료로써 활용가치가 매우 크다고 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 가. 1차년도 연구목표: 자궁내막암에서 프로게스테론 치료의 효용성 평가를 위한 프로게스테론 저항성 및 반응성 마우스모델 확보 ... 3
• 나. 2차년도 연구목표: 자궁내막암의 발달에 원인이 되는 AKT 단백질 활성화와 Mig-6 간의 상호관계 분석 ... 5
• 다. 3차년도 연구목표: AKT 저해제 (MK-2206)의 효용성 평가 및 비수술적 치료제로 활용 가능성 제시 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 15