초록 ▼

연구개요
본 연구의 최종목표는 수명의 연장과 노인 인구의 증가는 치매와 같은 노화 관련 인지기능 장애의 증가를 동반하고 있음. 치매 환자의 인지 저하는 가족관계의 붕괴와 사회경제적으로 매우 심각한 문제를 야기함. 치매는 완치가 불가능하며, 현재로서는 질병의 진행속도를 완화시키는 약물치료 및 중재만이 보조적으로 사용되고 있음.
따라서 노화 관련 인지기능 저하 상태에서 조기 선별을 통한 맞춤형 중재를 적용하여 반드시 치매로 진행되기 전에 예방해야 함. 따라서 본 연구는 노화 관련 인지기능 저하 상태를 반영하는 생물학적 지표로

연구개요
본 연구의 최종목표는 수명의 연장과 노인 인구의 증가는 치매와 같은 노화 관련 인지기능 장애의 증가를 동반하고 있음. 치매 환자의 인지 저하는 가족관계의 붕괴와 사회경제적으로 매우 심각한 문제를 야기함. 치매는 완치가 불가능하며, 현재로서는 질병의 진행속도를 완화시키는 약물치료 및 중재만이 보조적으로 사용되고 있음.
따라서 노화 관련 인지기능 저하 상태에서 조기 선별을 통한 맞춤형 중재를 적용하여 반드시 치매로 진행되기 전에 예방해야 함. 따라서 본 연구는 노화 관련 인지기능 저하 상태를 반영하는 생물학적 지표로써 혈액을 통한 DNA 메틸화 관련 지표를 발굴하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
< 1차연도 >
한국노인노쇠코호트 참여자 중 인지기능 검사를 활용하여 “성공적 인지 노화”군과 “노화 관련 인지 기능 저하”군을 선별 후, 혈액 검체를 이용하여 전체 DNA 메틸화 분석 시행하여 노화 관련 인지기능저하의 생물학적 지표인 epigenetic clock과 8개의 후보 유전자(MIR885, IL26, GNAT2, CEND1, HK2, SNORD95, LOC255167, LOC101060542)를 발굴하였음. Epigenetic clock은 전체 DNA 메틸화 raw data로 2차 분석을 시행하여 DNA methylation age를 도출하였음.
< 2차연도 >
발굴된 지표의 정확성 확인 및 기능분석을 통하여 역할 검토 시행을 위하여 qPCR을 통한 후보 유전자의 발현양의 비교 분석 및 후보 유전자들의 네트워크 분석을 시행하였음. 후보 유전자들 중 CEDN1, miR885 가 전체 DNA메틸화 결과와 유전자 발현 결과가 일치하여 정확성을 확인하였음.
< 3차연도 >
종단 연구를 통하여 발굴된 지표의 연관성을 살펴본 결과, CEND1과 miR885는 2년이 지나면서 발현양이 감소되는 결과를 확인할 수 있었음. 전체 DNA 메틸화 분석을 다시 시행하여 epigenetic clock과의 연관성을 확인한 결과 EEAA만이 그룹과 시점의 상호작용이 있다는 결과가 나타났음.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
질병이 아닌 정상적인 노화과정 중에 일어나는 인지기능 저하의 증상의 발현 정도에 후성유전학적 변화가 미치는 영향을 확인하는 초기 연구로, 코호트 자료를 통하여 단면, 종단 연구를 모두 시행하여 타당도 검증까지 시행한다는 것에 의미가 있음.
또한 본 연구의 결과를 통하여 발굴된 DNA 메틸화 생물학적지표는 성공적인 인지노화를 위한 중재 개발의 기초적 정보를 제공하였음. 본 연구는 현재의 치매의 조기진단 방법으로 사용되고 있는 뇌 양전자방출단층촬영(PET-CT)과 뇌척수액 검사보다 비 침습적이며 비용-효과적인 방법인 혈액을 기반으로 함. 따라서 임상에서 쉽게 활용이 가능하도록 혈액 기반 생물학적 지표의 발굴을 통하여 추후 임상 실무의 적용을 위한 기초적 정보를 제공하였음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 최종 연구목표 ... 4
• 3) 연차별 연구목표 및 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 1차연도 (2019) ... 6
• 2) 2차연도 (2020) ... 7
• 3) 3차연도 (2021) ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 1) 이론적 측면 ... 13
• 2) 연구적 측면 ... 13
• 3) 실무적 측면 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 1) 연구개발성과의 관리 ... 13
• 2) 활용계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 31