초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
< 연구 목적 >
- 전이성 뇌종양 및 뇌암의 뇌척수액 전이 (leptomeningeal metastasis, LM)은 치료기술의 발달로 장기 생존자가 증가하면서 그 incidence가 증가하는 추세임.
- 연구자들은 최근 4년간 기존의 methotrexate (MTX) 뇌척수액 항암치료에 따른 뇌백질의 변성 (white matter change)와 달리 뇌의 회질 및 백질을 모두 포함하고 미만성으로 진행하여 사망에 이르는 8례를 경험하였음.
- 연구자들은 연수막 암전이로 뇌척수액 MT

□ 연구의 목적 및 내용
< 연구 목적 >
- 전이성 뇌종양 및 뇌암의 뇌척수액 전이 (leptomeningeal metastasis, LM)은 치료기술의 발달로 장기 생존자가 증가하면서 그 incidence가 증가하는 추세임.
- 연구자들은 최근 4년간 기존의 methotrexate (MTX) 뇌척수액 항암치료에 따른 뇌백질의 변성 (white matter change)와 달리 뇌의 회질 및 백질을 모두 포함하고 미만성으로 진행하여 사망에 이르는 8례를 경험하였음.
- 연구자들은 연수막 암전이로 뇌척수액 MTX 항암치료를 받은 환자의 후향적 전수조사를 통해 1) Intra-cerebrospinal fluid (CSF) 치료 후 발생한 괴사성 뇌회백질염의 발생율을 구하고, 2) 임상인자 분석을 통하여 가능한 risk factors를 도출하며, 3) 합병증으로 사망한 증례의 임상 양상을 보고하고자 함

< 연구내용 >
1. 임상 자료 review
- 국립암센터 암빅데이터센터에 연구자가 보유한 1,166명의 환자레지스트리 제출하고 연구검색포털을 통해 관찰항목 자료 획득함.
- MTX(methotrexate) 항암치료 후 MRI 추적 영상이 있거나 없는 경우 6개월 이상 임상 경과 관찰 기록이 있는 환자 및 MRI 영상을 review하여 괴사성 뇌회백질염 발생 여부를 전수 조사하여 괴사성 뇌회백질염 발생과 연관되는 치료 요인 1) MTX 투여 횟수, 2) 방사선의 종류 및 dose, 3) 치료의 순서 및 간격, 4) Primary cancer type 5) Parenchymal brain metasis 동반 여부 6) Systemic cancer status 7) Steroid 사용 여부, dose 8) 최종 환자 추적일 9) 생존여부에 대해 조사함.
2 결과분석
- Primry end point: Intra-cerebrospinal fluid (CSF) 치료 후 발생한 괴사성 뇌회백질염의 발생율을 전수조사를 통하여 구함.
- Secondary end point: 임상인자 분석을 통하여 가능한 risk factors를 도출하며, 임상 양상을 보고함

□ 연구개발성과
< 정성적 성과 >
- 주요연구성과를 개조식으로 간단히 작성

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 신경독성의 우려가 제시되 왔던 연수막 암전이의 MTX 뇌척수액 항암치료에서 장기투여로 인한 encephalopathy의 incidence 제시
- MTX 뇌척수액 항암치료 합병증 발생의 risk factor 제시
- 세계적으로 보고된 바 없는 fatal necrotizing leucoencephalopathy의 증례 보고

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
Background: Leptomeningeal metastasis (LM) is a terminal cancer progression without cure. Among treatment options, intra-cerebrospinal fluid (CSF) methotrexate (MTX) chemotherapy has long been used widely. However, long-term neurotoxicity, which lead to a fatal necrotizing le

□ Purpose & Contents
Background: Leptomeningeal metastasis (LM) is a terminal cancer progression without cure. Among treatment options, intra-cerebrospinal fluid (CSF) methotrexate (MTX) chemotherapy has long been used widely. However, long-term neurotoxicity, which lead to a fatal necrotizing leukoencephalopathy (NLEP) has not been thoroughly described.

□ Results
Method: All LM patients from a single institution had received intra-CSF MTX were retrieved, and 579 patients, who had follow-up MRI, were enrolled to investigate white matter (WM) change and NLEP.
Results: Abide by the definition of NLEP 1) diffuse high signal on T2WI/FLAIR MRI involving WM bilaterally, and 2) extensive patch T1 low signal gadolinium enhancing nodular lesion suggesting necrotic lesion with a little mass effect, thirteen cases (2.3%) of NLEP were developed from 2 to 26 months, whereas 247 patients (42.7%) showed diffuse WM change only after MTX of median 9 rounds (range 1-50). Both NLEP and WM change revealed cumulative effect of MTX by logistic regression analysis, and the risk was significantly increased after ≥ 10 rounds. For the development of NLEP, preceded radiation therapy significantly increased the risk (hazard ratio 4.01, 95% confidence interval, 1.02-15.73), and concomitant steroid use decreased the risk (0.25, 0.08-0-75). For the WM change, intraventricular route of administration, combined radiation therapy, and associated parenchymal brain metastasis significantly increased the incidence.

□ Expected Contribution
Conclusion: Here, we reported clinical features of chronic MTX neurotoxicity presented as a fatal NLEP suggesting cumulative effect. Risk factors of preceded radiation therapy and intraventricular administration route should be reminded to patients who were intended to receive long-term intra-CSF MTX chemotherapy.

(source : Summary 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 9
• 4. 연구수행 달성도 ... 9
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 9
• 6. 참여연구원 현황 ... 10
• 7. 기타사항 ... 11
• 8. 참고문헌 ... 11
• 끝페이지 ... 11