초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 심근경색 마우스의 심근 세포의 단일 세포 분석을 통하여 심근경색과 연관되어있는 면역세포의 이질성 규명과 하위 세포군에서 타겟 발굴하고자 함. 단일 세포 분석 기반 타겟 제어 물질의 발굴과 더불어 급성 심근경색의 치료를 위한 생체내 면역 환경의 분석은 심혈관계 질환의 치료 기술의 기반을 제공하여 더 나은 연구의 방향성을 제시하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
◈ 1차년도 - 단일 세포 전사체 분석을 통한 심근경색 관련 면역세포의 유전체 프로파일링
• 마우스 심근경색 질환 모델을

□ 연구개요
본 연구에서는 심근경색 마우스의 심근 세포의 단일 세포 분석을 통하여 심근경색과 연관되어있는 면역세포의 이질성 규명과 하위 세포군에서 타겟 발굴하고자 함. 단일 세포 분석 기반 타겟 제어 물질의 발굴과 더불어 급성 심근경색의 치료를 위한 생체내 면역 환경의 분석은 심혈관계 질환의 치료 기술의 기반을 제공하여 더 나은 연구의 방향성을 제시하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
◈ 1차년도 - 단일 세포 전사체 분석을 통한 심근경색 관련 면역세포의 유전체 프로파일링
• 마우스 심근경색 질환 모델을 활용한 단일 세포 전사체 분석
• 심근경색 후 일별로 심장 및 림프절을 수집 후 단일 세포 분석
• 단일세포 전사체 분석 결과 검증
◈ 2차년도 - 심근경색 후 단일 세포 수준 세포군집 분석 및 치료표적 아형 발굴
• 단일 세포 분석에 기반한 심근 경색 모델의 세포 군집 분석
• 심장 세포 아형 및 림프절 세포 아형의 비교 분석
• 신규 단일세포 아형의 특성 분석 및 치료 표적 세포 아형 발굴
• 치료 표적 세포 아형의 조절 가능 메커니즘 연구
◈ 3차년도- 치료표적 세포 아형의 심근경색 치료 유효성 및 치료 기작 검증
• 표적 세포 아형 결실 마우스 제작
• 표적 세포 아형 결실 마우스에서 심근경색 후 심장 기능 및 면역반응 분석
• 심근경색 후 표적 세포 아형의 이동 경로 확인
• 표적 세포 아형 조절을 통한 치료 가능성 검증
-치료표적 세포 아형의 심근경색 치료 유효성 및 치료 기작 검증 추진 목표에 따른 연구 달성도는 80%로 미흡함을 제외한 연구 목표에 대한 연구 결과가 성실히 도출되었음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 임상적인 활용: 심근경색의 단일 면역세포 제어를 통한 새로운 개념의 치료기술 개발로 현재 별다른 치료법이 없는 경색 후 심부전 방지에 활용하여 환자의 예후 개선과 의료비 절감 효과 기대
2) 기초연구 활용: 심혈관계 질환에서의 염증-회복반응이 중요함에도 불구하고 면역세포 이질성으로 인해 관련 기전 규명에 제한이 있었음. 본 연구를 통해 생산되는 단일 면역세포 전사체 데이터는 면역세포 하위군 규명 및 심혈관질환에서의 염증면역반응 기전 규명의 단초로 활용 가능
3) 인접 질환의 활용: 본 연구로 얻어지는 단일세포 수준의 세포제어 치료제는 면역/염증과 관련한 다양한 난치성 질환(자가면역질환, 숙주편대이식반응 등)에 응용 가능하며, 본 연구팀은 다양한 질환에 응용 가능한 치료제/기술로 확대 개발하고자 함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1. 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 2. 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구 개발 결과의 중요성) ... 9
• 1. 심근경색 마우스 모델을 제작후, Day에 따른 단일 세포 전사체 분석을 통하여 마우스 심근경색 특이적 면역 세포 cluster를 발굴하였음 ... 9
• 2. 심근경색 후 Day별 시료를 이용하여 TREM2의 발현 변화를 검증 ... 9
• 3. 심근경색 유도 후, Day 별 심근 경색의 크기의 정량적 측정을 위하 MT 염색과 TTC 염색하였음 (논문 그림에 삽입함) ... 10
• 4. 심근경색 후 심장 내 TREM2+ macrophage의 발현 변화를 FACS 분석으로 규명 ... 10
• 5. 단일 세포 분석에 기반한 심근 경색 모델의 세포 군집 분석 ... 11
• 6. 면역 세포의 polarization의 변화 확인 ... 11
• 7. 심근경색 마우스 모델에서 sTREM2에의한 치료 효과 확인 ... 12
• 9. 심근경색 후 심장 기능 및 면역반응 분석 ... 13
• 10. 표적 세포 아형 조절을 통한 치료 가능성 검증 ... 13
• 11. TREM2+ cell의 characterization ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 31