초록 ▼

□ 연구개요
간 섬유화는 간 손상 후에 발생하는 반흔과정 (scarring process)으로 상처난 간 조직내에 매개물질을 침착시키는 염증반응을 통해 간경화로 발달시키는 과정을 말함. 간경화는 경변으로 이어지고 이는 간암으로의 발전시키는 위험 요소에 속함. 2016년 FDA는 간 섬유화 치료제 개발을 fast-track으로 지정하였으나, 현재 근본적인 치료법 없이 스테로이드 제제를 사용하는 정도이므로 치료제 개발을 위한 새로운 연구방향이 필요함. 따라서 본 연구에서는 임상과 유사한 다세포성구상체에서 간 섬유화 리프로그래밍 기

□ 연구개요
간 섬유화는 간 손상 후에 발생하는 반흔과정 (scarring process)으로 상처난 간 조직내에 매개물질을 침착시키는 염증반응을 통해 간경화로 발달시키는 과정을 말함. 간경화는 경변으로 이어지고 이는 간암으로의 발전시키는 위험 요소에 속함. 2016년 FDA는 간 섬유화 치료제 개발을 fast-track으로 지정하였으나, 현재 근본적인 치료법 없이 스테로이드 제제를 사용하는 정도이므로 치료제 개발을 위한 새로운 연구방향이 필요함. 따라서 본 연구에서는 임상과 유사한 다세포성구상체에서 간 섬유화 리프로그래밍 기작을 규명하고자 연구를 수행하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1-3년차에 달성하고자 하는 목표를 모두 성공적으로 수행하였음.
1차년도에는 간 섬유화 약물 도출을 위한 스크리닝 시스템을 구축하기 앞서 생체 내환경과 매우 유사한 질병 모델을 구축하고 그 특성을 분석하여 검증하였음. 또한 스크리닝 후 결과 분석 및 유효물질 도출을 위한 이미지 기반 생물학적 측정법을 개발하고 소프트웨어에 적용시켜 시스템을 구축하였음.
2차년도에는 1차년도에 구축한 간 섬유화 구상체 기반 스크리닝 시스템을 접목시켜 2번에 걸쳐 약 8,000종의 약물 라이브러리 스크리닝을 성공적으로 수행하였음. 대조군으로 쓰인 약물 대비 효능이 더 우월한 유효 화합물을 도출하였고 도출된 여러 후보군의 농도의존성 2차 스크리닝 결과를 통해 최종적으로 가장 효능이 좋은 약물을 도출하였음.
3차년도에는 간 섬유화 구상체를 구성하는 여러 가지 세포에서 타겟 단백질의 변화를 확인하여 간암세포의 변화보다 기질세포들의 변화가 간 섬유화 기전에 있어 중요한 기전임을 확인하였음. 뿐만 아니라 간암치료제로 쓰이고 있는 소라페닙과의 병용처리를 통해 세포 사멸의 효능이 증가됨을 확인하였고 마우스 실험을 통해 항암능 또한 증진됨을 확인하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 간 섬유화는 질병으로 분류되지는 않으나 간암 발병시 함께 관찰되는 현상 중 하나임. 임상과 유사한 다세포성구상체를 이용한 간 섬유화에 관여하는 작용 기전에 대한 규명은 간질환및 간암으로의 발병 예방 뿐 아니라 기존 항암제와 병용 처리시 환경적 제어를 통한 새로운 치료 전략을 제시 할 수 있음.
⦁ 약물 개발의 기존 방식은 2차원 세포배양과 스크리닝 시스템을 이용했기 때문에 막대한 자금을 드렸음에도 불구하고 임상에서 실패하는 경우가 대부분이었음. 스크리닝 시스템에서 임상과 유사한 3차원 배양시스템을 적용한다면 시간 및 비용적인 면에서 더 효율적일 것이라고 사료됨. 본 연구에서 적용할 구상체 시스템은 간 섬유화라는 질병에 제한되지만 추후 본 기술은 다양한 암종 및 질병에 적용될 수 있을 것이라 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 최종 목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. [1차년도] 간 섬유화 구상체의 특성 분석 및 이미지 분석 모듈 개발 (HTS/HCS) ... 5
• 나. [2차년도] 간 섬유화 구상체를 이용한 유효물질 도출을 통한 기전 발굴 ... 5
• 다. [3차년도] 타겟 검증 및 유효 물질의 in vivo 효능 검증 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 1) 예상되는 연구개발성과의 활용분야 및 활용방안 ... 14
• 2) 추가연구의 필요성 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 21