초록 ▼

□ 연구개요
뼈전이 현상은 유방암에서 빈번하게 일어나고 뼈전이 후 과도한 뼈흡수를 유발하여 결국 생존율에 치명적인 영향을 주게 되지만 현재까지도 정확한 예후를 예측하거나 성공적인 치료법은 없는 실정임. 따라서 새로운 치료제 개발을 위해 유방암 세포가 뼈로 전이되고 뼈미세환경 내에서 성공적으로 성장하여 결국 뼈흡수를 초래하는 뼈미세환경과의 상호 조절 작용에 대한 이해가 필요하며 이에 대한 연구가 절실함. 본 연구는 세포수준 기전 연구를 통해 전이 유방암에서 특이적으로 발현이 조절되는 것으로 발굴된 표적인자에 의한 뼈전이암으로의

□ 연구개요
뼈전이 현상은 유방암에서 빈번하게 일어나고 뼈전이 후 과도한 뼈흡수를 유발하여 결국 생존율에 치명적인 영향을 주게 되지만 현재까지도 정확한 예후를 예측하거나 성공적인 치료법은 없는 실정임. 따라서 새로운 치료제 개발을 위해 유방암 세포가 뼈로 전이되고 뼈미세환경 내에서 성공적으로 성장하여 결국 뼈흡수를 초래하는 뼈미세환경과의 상호 조절 작용에 대한 이해가 필요하며 이에 대한 연구가 절실함. 본 연구는 세포수준 기전 연구를 통해 전이 유방암에서 특이적으로 발현이 조절되는 것으로 발굴된 표적인자에 의한 뼈전이암으로의 이행, 뼈미세환경 염증반응 조절과 뼈전이-뼈흡수 악화 기전을 확인하고, 전이 유방암 세포주에 표적인자 제어 시스템을 구축하여 종양 동물모델에서의 뼈전이-뼈흡수에 미치는 효과를 생체수준에서 분석하여 전이 유방암 유래 특이 임상지표자를 발굴하고 최종적으로 치료표적으로 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 본 연구는 전이 유방암에 의해 유도되는 뼈전이에 따른 뼈미세환경 변화와 뼈흡수를 축진하는 악화 기전에 관여하는 표적인자에 대한 연구로서 1) 유방암의 전이암 이행, 2) 유방암의 뼈전이, 3) 유방암의 뼈세포와의 상호작용을 통한 뼈미세환경 변화 단계와 같이 각 과정에 관여하는 매개인자들의 상호 작용을 이해하고 염증반응하 조절 작용 기전을 확인하여 유방암의 뼈전이 유도와 뼈흡수 악화 기전에 대한 치료표적으로서의 가능성을 제시함.
- 전이 유방암 유래 염증매개인자인 PTX3 단백질에 의해 발현이 조절 되는 전이 유방암 특이 단백질 중 발현이 감소하여 유방암 세포의 이동성 증가에 영향을 주는 AWP1 단백질을 발굴하였음. 이를 통해 정립한 ‘PTX3 증가-AWP1 감소-전이능 유도’라는 연구가설을 바탕으로 유방암 뼈전이에 관여하는 AWP1 단백질의 작용 기전을 제시하여 새로운 뼈전이 표적을 제시함.
- 이를 위해 본 연구는 1차년도 세포수준에서 AWP1 발현 조절 신호를 분석함으로써 뼈전이암으로의 이행 기전을 분석하였고, 2차년도 AWP1 발현 조절에 따른 뼈전이 유도와 뼈미세환경 세포와의 상호 작용을 분석하였으며, 3차년도 AWP1 발현 조절 시스템을 통한 유방암의 뼈전이와 뼈흡수 악화 현상 제어를 동물모델에서 확인함.
- 이러한 연구는 종양생물학 분야에 뼈면역학 분야의 지식을 접목한 기초연구로서 유방암의 뼈전이와 뼈미세환경 변화 간 상호 작용 그리고 염즘반응 조절 작용에 대한 분자세포생물학적 이해와 작용 기전을 제공하고 전이 유방암에 의한 뼈흡수 악화 현상에 새로운 임상지표자와 치료표적을 제시하는데 유용한 연구가 될 것임.

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 유방암에 의한 뼈전이, 뼈미세환경 변화, 뼈흡수 등 포괄적 과정에 상호작용하는 염증반응 관련연구를 통해 전이암에 의한 뼈면역학(osteoimmunology)을 이해하는 기초연구를 제공할 수 있음.
2. 유방암과 뼈전이 기전과 뼈흡수를 유도하는 병태생리학적 기전을 이해함으로써 치료표적 제시가 가능하여 기전에 기반한 치료제의 개발에 활용 가능함.
3. 뼈전이 유방암의 뼈전이와 뼈흡수 정도를 예측하는 임상지표자로 발굴하여 진단 kit 개발에 활용 가능함.
4. 치료표적 발현 제어에 관여하는 miRNA를 선별함으로써 표적을 제어할 수 있는 유전자 발현제어 기반 기술과 세포 치료 기술 확보가 가능함.
5. 유방암의 뼈전이에 의한 악화 현상과 관련된 특이 인자를 규명하여 임상지표자로 개발함으로써 지적 재산권을 확보가 가능하며 국내외 제약사에 라이센싱-아웃하여 연구 결과가 산업체에 연계되어 활용할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 1차년도(2017): 유방암의 뼈전이 표적 조절 신호기전 연구 통한 뼈전이암 이행 기전 연구 ... 5
• (2) 2차년도(2018): 유방암의 뼈전이 표적 검증을 통한 뼈전이와 뼈미세환경 상호 기전 연구 ... 5
• (3) 3차년도(2018): 전이 동물모델을 이용한 유방암의 뼈전이 표적 제어 연구 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 1) 학문적 측면 ... 11
• 2) 기술적 측면 ... 11
• 3) 경제적․사회적 측면 ... 11
• 4) 일자리 창출 측면 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 1) 성과 관리 추진체계 ... 12
• 2) 예상되는 연구개발성과의 활용분야 ... 12
• 3) 활용방안 ... 12
• 4) 추가연구의 필요성과 추가연구계획 ... 12
• 5) 타 연구에의 응용 ... 12
• 6) 기업화 추진방안과 기술이전 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 28