보고서 정보
주관연구기관 |
서울아산병원 Asan Medical Center |
연구책임자 |
정경해
|
참여연구자 |
박연희
,
문용화
,
김태용
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2023-04 |
과제시작연도 |
2022 |
주관부처 |
보건복지부 [Ministry of Health & Welfare(MW)(MW) |
등록번호 |
TRKO202300003206 |
과제고유번호 |
1465038177 |
사업명 |
암연구소및국가암관리사업본부운영(주요사업비) |
DB 구축일자 |
2023-05-24
|
초록
▼
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
전이성 유방암의 국제적 표준 치료 패러다임 전환을 주도할 다기관 맞춤치료 임상 연구 및 내성기전 규명을 위한 조직 분석
최종 목표
새로운 분자표적 치료제 임상연구를 통한 국제적 패러다임 전환 정밀의학 모델 개발: 순차적 인체유래물 수집을 통한 내성기전 규명 및 전국단위 전향적 환자 코호트 구축
- Palbociclib 및 면역체크포인트 저해제의 임상연구를 통한 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 치료모델 제시
- 순차적 인체유래물 분석을 통하여 각
1. 연구개발 목표 및 내용
1) 최종목표 및 내용
전이성 유방암의 국제적 표준 치료 패러다임 전환을 주도할 다기관 맞춤치료 임상 연구 및 내성기전 규명을 위한 조직 분석
최종 목표
새로운 분자표적 치료제 임상연구를 통한 국제적 패러다임 전환 정밀의학 모델 개발: 순차적 인체유래물 수집을 통한 내성기전 규명 및 전국단위 전향적 환자 코호트 구축
- Palbociclib 및 면역체크포인트 저해제의 임상연구를 통한 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 치료모델 제시
- 순차적 인체유래물 분석을 통하여 각 약제의 내성기전을 규명하고 국제적 치료 패러다임 전환의 정밀의학 모델 제시
- 전이성 유방암의 전향적 코호트 구축
- 순차적 인체유래물 수집을 위한 바이오뱅크 확립
전체 내용
○ 새롭게 진단된 전이성 유방암은 생물학적 특성에 따라 palbociclib 기반 임상시험, 또는 면역체크포인트 저해제 임상연구 또는 다양한 임상연구 및 일반 전신적 치료에 등록되어 전신적 치료를 진행함
○ 모든 환자들은 전이성 유방암의 전향적 코호트에 등록(e-Velos)이 되고 조직검사가 가능한 환자들은 순차적 조직검사를 시행받으며 이는 중앙 바이오뱅크에 수집됨.
○ 치료 전/후 순차적으로 수집된 인체유래물의 분석을 통해 내성기전을 규명 (이행성 연구팀과의 공동연구를 통한 다학제적 접근)
○ 이를 위한 다학제적 연구팀의 구성
○ 생물학적 표지자의 스크리닝을 위한 tissue microarray (TMA) 구축
○ 코호트 자료, 인체유래물 분석결과 및 TMA의 결과를 종합분석하여 국제적 치료 패러다임 전환의 정밀의학 모델 개발
(연구개발과제1) 전이성 유방암 환자의 전향적 코호트 구축
최종 목표
전국단위 임상연구네트워크 구축을 기반으로 전향적 코호트 구축
○ 전이성 유방암 환자들의 전향적 코호트 구축
○ 전이성 유방암의 치료 방법, 경향 및 임상결과(clinical outcome) 분석
○ 항암화학요법에 따른 삶의 질 평가
○ 임상연구를 위한 체계적인 자료관리 및 임상연구데이터망을 구축하고 임상연구를 위한 인프라의 기반 마련
○ 추후 치료의 패러다임 변경 시 이를 뒷받침할 근거로 활용
○ 환자 종양조직을 이용한 조직미세배열(TMA; tissue microarray) 구축
전체 내용
○ 전국단위의 임상네트워크를 기반으로 전이성 유방암 환자에 대한 체계적이고 대규모의 전향적 코호트를 구축
○ 대상환자: 처음 진단된 전이성 유방암 환자로 항호르몬치료, 항암화학요법 및 표적치료제의 사용이 예정된 환자
○ 연구내용
- 체계적 자료관리 및 임상연구데이터망 구축
- 코호트 환자들의 치료 방법, 치료 경향 및 임상결과(clinical outcome)의 분석
- 국내 연구자들에게 연구결과 제공
- 조직미세배열을 이용한 중개연구: 대규모 코호트의 임상정보와 매칭하여 생물학적 표지자의 임상적 의미를 도출
(연구개발과제2) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 CDK4/6 억제제와 호르몬 병합요법과 표준항암제 capecitabine 요법의 비교 연구
최종 목표
- 1차 치료에 실패하거나 4기로 진단받은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 표적치료제+호르몬억제치료와 항암치료의 효과를 비교함으로써 치료 성적이 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 치료 효과를 극대화하고자 함.
1) 폐경 전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 최적의 치료 방법 모색
- 국내를 비롯한 아시아 여성에 높은 빈도로 발생하며 예후가 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 최적의 치료방법을 모색함으로써, 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 새로운 치료 가이드라인에 대한 근간을 제시함.
2) 치료 전 후 조직검사 시행으로 치료 효과 및 내성 바이오마커 탐색
- 치료 전 후의 쌍 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 혈액을 통한 주요유전자의 돌연변이를 확인하고 이를 통해 이후 맞춤치료의 근간을 마련함.
전체 내용
○ 폐경 전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 표적치료제 + 호르몬치료 vs. 항암치료의 효과 및 독성을 비교함.
○ Group 1 : Palbociclib 125mg, orally once daily On day 1 to 21 followed by 7days off + Exemestane 25mg, orally once daily + GnRH agonist 3.75mg SC q 4weeks
○ Group 2 : Capecitabine 1250mg/m2 bid orally On day 1 to 14 followed by 7days off q 3weeks
(연구개발과제3) 호르몬 수용체 양성 과변이 (hypermutated) 전이성 유방암에서 면역체크포인트 억제제의 임상 개발
최종 목표
○ 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 PD-L1 저해제인 durvalumab과 CTLA-4 저해제인 tremelimumab 병합치료의 유효성과 안전성 평가
○ 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 전체 엑솜 염기서열 분석에 의한 mutation burden이 면역체크포인트 저해제의 반응예측 바이오마커로서의 가능성 탐색
○ Mutation burdern 바이오마커에 기반한 durvalumab과 tremelimumab 병합치료의 3상 임상시험 진입을 위한 근거 마련
전체 내용
[임상시험 개요]
○ 대상자: 호르몬 수용체 양성 유방암 환자 중 전이 상태에서 한 가지 이상의 전신 치료를 시행받은 환자를 대상으로 전이조직 생검을 해서 전체 엑솜 염기서열 분석에 의한 mutation burden이 2.1/Mb이상인 환자를 등록함; 등록 대상자수: 30명
○ 약제: Durvalumab 1500 mg fixed dose. 4주 간격. 점적 주입, 최대 13회 Tremelimumab 75 mg fixed dose. 4주 간격. 점적 주입, 최대 4회
○ 분석 (평가) 방법
-2 주기마다 RECIST (v1.1; 객관적 반응율: 일차목적)
-ROC 커브를 이용하여 객관적 반응률을 가장 잘 예측하는 mutation burden의 기준점 구하기 (탐색적 목적)
-순차적 인체유래물 수집: 치료전, 치료중, 질병진행후 검체 수집, 4세부 바이오뱅크에 저장: 추후 바이오마커 및 내성기전 연구의 기반
(연구개발과제4) 전이성 유방암의 내성기전 발굴을 위한 순차적 조직검사를 이용한 바이오뱅크 네트워크 구축
최종 목표
전이성 유방암 환자의 바이오뱅크 인프라 구축을 통한 내전기전 규명 및 정밀의학 모델 개발
- 전국단위 기반의 인체유래물 수집을 위한 네트워크의 인프라 구축
- 순차적 조직검사를 통한 치료내성 기전의 발굴
- 인체유래물을 이용한 개인별, 통시적 정밀 치료법 도출
전체 내용
- 다기관 임상연구들의 순차적 인체유래물 수집 협력 계획 및 프로토콜 개발
- 인체유래물 수집에 관련한 정보의 데이터베이스 플랫폼 구축
- 임상시험중 혹은 일상의 전이성 유방암 치료과정에서 치료 전/후의 인체유래물 획득
- 기획득된 인체유래물의 정도관리 및 보관/분석
- 임상시험별, 치료약제별 순차적 인체유래물의 분석을 통한 내성기전 발굴을 위한 검사 플랫폼 구축
- 순차적 조직검사를 통해 연속적 암조직 분석을 통한 내성기전 발굴
- 후속치료를 위한 개인별 정밀의학 모델의 개발
2) 단계별 목표 및 내용
< 1단계 >
전이성 유방암의 국제적 표준 치료 패러다임 전환을 주도할 다기관 맞춤치료 임상 연구 및 내성기전 규명을 위한 조직 분석
최종 목표
새로운 분자표적 치료제 임상연구를 통한 국제적 패러다임 전환 정밀의학 모델 개발: 순차적 인체유래물 수집을 통한 내성기전 규명 및 전국단위 전향적 환자 코호트 구축
- Palbociclib 및 면역체크포인트 저해제의 임상연구를 통한 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 치료모델 제시
- 순차적 인체유래물 분석을 통하여 각 약제의 내성기전을 규명하고 국제적 치료 패러다임 전환의 정밀의학 모델 제시
전체 내용
○ 새롭게 진단된 전이성 유방암은 생물학적 특성에 따라 palbociclib 기반 임상시험, 또는 면역체크포인트 저해제 임상연구 또는 다양한 임상연구 및 일반 전신적 치료에 등록되어 전신적 치료를 진행함
○ 모든 환자들은 전이성 유방암의 전향적 코호트에 등록(e-Velos)이 되고 조직검사가 가능한 환자들은 순차적 조직검사를 시행받으며 이는 중앙 바이오뱅크에 수집됨.
○ 치료 전/후 순차적으로 수집된 인체유래물의 분석을 통해 내성기전을 규명 (이행성 연구팀과의 공동연구를 통한 다학제적 접근)
○ 이를 위한 다학제적 연구팀의 구성
○ 코호트 자료, 인체유래물 분석결과 및 TMA의 결과를 종합분석하여 국제적 치료 패러다임 전환의 정밀의학 모델 개발
(연구개발과제1) 전이성 유방암 환자의 전향적 코호트 구축
최종 목표
전국단위 임상연구네트워크 구축을 기반으로 전향적 코호트 구축
○ 임상연구를 위한 체계적인 자료관리 및 임상연구데이터망을 구축하고 임상연구를 위한 인프라의 기반 마련
○ 추후 치료의 패러다임 변경 시 이를 뒷받침할 근거로 활용
전체 내용
- 전국 단위 규모의 임상연구네트워크 및 임상연구를 위한 인프라를 구축함.
1) 주요 병원을 포함한 전국 기반의 임상시험 네트워크 구축: 24개 병원 모집
2) 임상시험 종사자 및 연구원 워크샵 개최
3) 임상시험 데이터를 위한 eCRF 구축 (MyTrial)
(연구개발과제2) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 CDK4/6 억제제와 호르몬 병합요법과 표준항암제 capecitabine 요법의 비교 연구
최종 목표
폐경전 여성의 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자에서 palbociclib+exemestane+GnRH agonist병합요법과 capecitabine 단독요법의 치료효과를 비교하는 무작위 제2상 연구를 위한 대상자 모집 및 바이오마커 분석을 위한 인체유래물 검체 수집.
전체 내용
1단계에서 대상자 모집을 100%완료(2019년 1월)하고 일차목적인 무진행생존기간 결과 학회발표(2019년 6월 미국 임상종양학회 Americal Society of Clinical Oncology)와 논문화
Lancet Oncology(2019) 완료함.
바이오마커 분석을 위한 치료 전, 후 인체유래물 검체 확보함.
(연구개발과제3) 호르몬 수용체 양성 과변이 (hypermutated) 전이성 유방암에서 면역체크포인트 억제제의 임상 개발
최종 목표
Tumor Mutation Burdern 바이오마커에 기반한 durvalumab과 tremelimumab 병합치료의 2상 임상시험 구축 및 진행
전이성 호르몬양성 유방암에서 면역관문 억제제 사용의 근거 마련
유전자분석을 통한 전이성 호르몬양성 유방암에서 면역관문억제제의 효능에 대한 바이오마커 연구를 위한 바이오샘플 수집
전체 내용
-임상시험 프로토콜 개발
-생검조직의 전체 엑솜 염기서열분석을 통한 임상시험 플랫폼 구축 위해 다기관 시행에서의 문제점 점검 및 보완
-다기관 피험자 모집 지속함
-유효성, 안전성 평가 지속함
-바이오마커 분석위한 종양, 혈액 수집 지속함
(연구개발과제4) 전이성 유방암의 내성기전 발굴을 위한 순차적 조직검사를 이용한 바이오뱅크 네트워크 구축
최종 목표
전이성 유방암 환자의 바이오뱅크 인프라 구축
- 대한항암요법연구회(KCSG)를 통한 임상연구네트워크 구축
- 임상연구를 위한 인프라 확립
- 인체유래물 수집을 위한 바이오뱅크 구축
- 환자 등록 시작
- 바이오뱅크를 통한 환자의 혈액 및 종양 조직 수집 시작
- 환자 등록 지속
- 인체유래물 수집
- 치료효과 분석 및 생존 추적 모니터링 지속
전체 내용
○ PemVin 연구, young PEARL 연구 및 MUTATION 연구 등 인체유래물 수집이 동반된 임상연구를 기반으로 하여 인체유래물 수집을 위한 네트워크 구축을 계획했음
○ PemVin 연구만으로도 15개의 기관을 모집하여 인체유래물 수집을 위한 네트워크를 성공적으로 구축하였음
○ 처음 계획은 서울대학교 암연구소에 중앙 repository를 구축하려고 하였으나 각 임상연구와 동반한 인체유래물 수집의 수월성을 위해 서울대학교 암연구소, 삼성서울병원 및 연세암병원에 biorepository를 구축하여 인체유래물 수집 및 보관을 진행함
○ PemVin 연구를 중심으로 465개의 인체유래물을 수집되었으며, 각 세부별로 인체유래물이 수집되었음
< 2단계 >
전이성 유방암의 국제적 표준 치료 패러다임 전환을 주도할 다기관 맞춤치료 임상 연구 및 내성기전 규명을 위한 조직 분석
최종 목표
새로운 분자표적 치료제 임상연구를 통한 국제적 패러다임 전환 정밀의학 모델 개발: 순차적 인체유래물 수집을 통한 내성기전 규명 및 전국단위 전향적 환자 코호트 구축
- 전이성 유방암의 전향적 코호트 구축
- 순차적 인체유래물 수집을 위한 바이오뱅크 확립
전체 내용
- 전국단위 규모의 임상연구네트워크 및 임상연구를 위한 인프라 구축
- 전이성 유방암의 전향적 코호트 확립 및 순차적 인체유래물 수집을 위한 바이오뱅크 구축
- 폐경 전 호르몬 양성 유방암 치료 근거 확립
- 호르몬 양성 유방암에서의 면역체크포인트 저해제의 근거 확립
(연구개발과제1) 전이성 유방암 환자의 전향적 코호트 구축
최종 목표
전국단위 임상연구네트워크 구축을 기반으로 전향적 코호트 구축
○ 국내 전이성 유방암 환자들의 전향적 코호트 구축
○ 전이성 유방암의 치료 방법, 경향 및 임상결과 (clinical outcome) 분석
○ 항암화학요법에 따른 삶의 질 평가
전체 내용
전국단위의 임상네트워크를 기반으로 전이성 유방암 환자에 대한 체계적이고 대규모의 전향적 코호트를 구축
○ 대상환자: 처음 진단된 전이성 유방암 환자로 항호르몬치료, 항암화학요법 및 표적치료제의 사용이 예정된 환자
○ 연구내용
- 체계적 자료관리 및 임상연구데이터망 구축
- 코호트 환자들의 치료 방법, 치료 경향 및 임상결과(clinical outcome)의 분석
- 국내 연구자들에게 연구결과 제공
1) 유방암 암정복 추친단 연구자 미팅 및 eCRF (MyTrial) 워크샵 개최
2) 대한항암요법 연구회 (KCSG) 유방암 분과와 암정복 추진 기획단 공동 포럼 개최
3) KCSG 유방암 분과와 암정복 추진 기획단 화상 회의 진행
4) 기존 등록 목표였던 600명에서 100명을 추가로 모집하여 등록완료
(연구개발과제2) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 CDK4/6 억제제와 호르몬 병합요법과 표준항암제 capecitabine 요법의 비교 연구
최종 목표
1. 전체 생존기간 분석을 위한 추적관찰을 위해 연구기간 연장하여 데이터 수집함.
2. 환자특성에 따른 임상결과 세부분석 - 타목시펜 내성에 따른 생존결과 분석함.
3. 수집된 인체유래물에 대하여 호르몬 치료 내성기전 및 약제 민감성에 관한 바이오마커분석 시행함.
전체 내용
1. 임상연구 1차 목적의 결과가 유의미하게 도출되고 세계적인 주목을 받은 바, 전체생존기간에 미치는 영향까지 확인하기 위해 연구기간을 연장하고 참여자들에 대한 지속적인 생존모니터링을 수행중임.
2. 분석결과를 Cancer Research and Treatment(2021)에 출판함.
3. 분석결과를 SABCS 2020에서 포스터로 발표, 결과를 논문화 하여 Breast (2022)에 출판함.
(연구개발과제3) 호르몬 수용체 양성 과변이 (hypermutated) 전이성 유방암에서 면역체크포인트 억제제의 임상 개발
최종 목표
Tumor Mutation Burdern 바이오마커에 기반한 durvalumab과 tremelimumab 병합치료의 2상 임상시험 완료
전이성 호르몬양성 유방암에서 면역관문 억제제 사용의 근거 마련
유전자분석을 통한 전이성 호르몬양성 유방암에서 면역관문억제제의 효능에 대한 바이오마커 연구를 위한 바이오샘플 수집 완료
전체 내용
-생검조직의 전체 엑솜 염기서열분석을 통한 임상시험 플랫폼 다기관 검증
-피험자 모집 완료 (30명)
-유효성, 안전성 평가 완료
-유전자분석을 통한 전이성 호르몬양성 유방암에서 면역관문억제제의 효능에 대한 바이오마커 연구 완료
(연구개발과제4) 전이성 유방암의 내성 기전 발굴을 위한 순차적 조직검사를 이용한 바이오뱅크 네트워크 구축
최종 목표
바이오뱅크를 활용한 내전기전 규명 및 정밀의학 모델 개발
- 인체유래물 수집 및 완료
- 치료효과 분석 및 생존 추적 모니터링 지속
- 수집된 인체유래물을 이용한 생물학적 시험
- 바이오마커 연구 탐색
- 환자 등록 완료
- 자료 분석 및 보고
전체 내용
○ PemVin 연구가 성공적으로 진행되었으며, 1차로 임상결과가 2021년 SABCS에서 발표되었음. 현재 논문은 작성완료되어 submission 중에 있음. 임상결과 외에 인체유래물 분석이 진행 중에 있음.
○ Potential role of CMPK1, SLC29A1, and TLE4 polymorphisms in gemcitabine-based chemotherapy in HER2-negative metastatic breast cancer patients: pharmacogenetic study results from the prospective randomized phase II study of eribulin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine (KCSG-BR-13-11)가 ESMO Open 2021에 게재되었음
○ Exploratory biomarker analysis from a phase II clinical trial of eribulin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine for HER2negative metastatic breast cancer patients (KCSG BR1311)연구가 Breast Cancer Research and Treatment에 게재되었음.
3) 연구개발 성과 및 기대효과
전이성 유방암의 국제적 표준 치료 패러다임 전환을 주도할 다기관 맞춤치료 임상 연구 및 내성기전 규명을 위한 조직 분석
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
# 새로운 분자표적 치료제 임상연구를 통한 국제적 패러다임 전환 정밀의학 모델 개발: 순차적 인체유래물 수집을 통한 내성기전 규명 및 전국단위 전향적 환자 코호트 구축
# 세부목표
- 전국단위 규모의 임상연구네트워크 및 임상연구를 위한 인프라 구축
- 전이성 유방암의 전향적 코호트 확립 및 순차적 인체유래물 수집을 위한 바이오뱅그 구축
- 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 palbociclib 기반 항호르몬 치료 및 항암화학요법의 비교 연구를 통한 폐경 전 유방암 치료의 새로운 패러다임 전환 근거 제시 및 가이드라인 확립
- 호르몬 수용체 양성 유방암에서 면역체크포인트 저해제의 임상연구를 통하여 호르몬 수용체 양성 유방암의 새로운 치료모델 제시
- 순차적으로 수집된 인체유래물 분석을 통하여 내성기전을 규명하고 새로운 정밀의학의 근거 제시
○ 전이성 유방암 전향적 코호트는 국내 전이성 유방암 환자의 다양한 임상결과를 제공함으로써 치료의 표준화를 유도하며, 향후 전이성 유방암의 연구의 기초자료로 활용가능함
○ Palbociclib과 면역체크포인트 저해제를 이용한 임상연구는 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에게 새로운 치료 방법을 제시할 수 있고 패러다임 전환의 근거를 마련할 것으로 기대
○ 순차적 인체유래물 수집을 통해 얻어진 검체는 내성기전 규명 및 향후 전이성 유방암 중개연구의 소중한 자원으로 활용가능
○ TMA는 새로운 표지자의 스크리닝으로 매우 유용하게 활용가능함
(연구개발과제1) 전이성 유방암 환자의 전향적 코호트 구축
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
전국단위 임상연구네트워크 구축을 기반으로 전향적 코호트 구축
○ 전이성 유방암 환자들의 전향적 코호트 구축
○ 전이성 유방암의 치료 방법, 경향 및 임상결과(clinical outcome) 분석
○ 항암화학요법에 따른 삶의 질 평가
○ 임상연구를 위한 체계적인 자료관리 및 임상연구데이터망을 구축하고 임상연구를 위한 인프라의 기반 마련
○ 추후 치료의 패러다임 변경 시 이를 뒷받침할 근거로 활용
○ 환자 종양조직을 이용한 조직미세배열(TMA; tissue microarray) 구축○ 전이성 유방암 환자의 전향적 코호트 구축은 향후 임상연구 및 중개연구를 위한 훌륭한 인프라가 되어 국내 유방암 임상연구를 질적으로 향상시킬 것으로 기대
○ 전이성 유방암의 치료경향 분석, 생존 및 임상결과 분석의 제공은 국가 치료방침을 체계화하여 국내 전이성 유방암 환자들의 생존 및 삶의 질을 향상시킬 것으로 기대
○ 조직미세배열(TMA)를 이용한 다양한 중개연구를 통한 정밀의학 실현
(연구개발과제2) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 CDK4/6 억제제와 호르몬 병합요법과 표준항암제 capecitabine 요법의 비교 연구
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
- 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자를 대상으로 표적치료제+호르몬억제치료와 항암치료의 효과를 비교함으로서 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 치료 효과를 극대화하고 이러한 질병군에서 새로운 치료 가이드라인 확립
< 일차 목표 >
1) 표준치료에 실패한 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자의 최적의 치료 방법 모색
- 호르몬치료에 반응이 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서, 표적치료+호르몬치료와 항암치료의 효과를 비교함으로서 1차 치료로서 표적치료+호르몬치료가 항암치료를 넘어선 효과를 나타낼 수 있는지를 확인하는 임상연구를 진행함.
- 국내를 비롯한 아시아 여성에 높은 빈도로 발생하며 예후가 좋지 않은 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암에서 최적의 치료방법을 모색함으로써, 국내 실정에 적합한 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암의 새로운 치료 가이드라인에 대한 근간을 제시함.
2) 치료 전/후 순차적 조직검사(paired biopsy) 시행으로 치료 효과 예측 유전자 바이오마커 탐색
- 치료 전/후의 순차적 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 맞춤치료의 근간을 마련함.
< 이차 목표 >
1) 폐경 전 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 호르몬 치료와 항암치료의 효과/부작용 비교
다음과 같은 지표를 통하여 전이성 호르몬 수용체 양성 유방암환자에서 이후 표적치료+호르몬치료와 항암치료의 효과 및 부작용을 비교
- 무진행 생존율(Progression free survival, PFS)
- 전체 생존율(Overall survival, OS)
- 삶의 질 평가
- 독성(toxicity) 비교
- 객관적 반응율 (Objective response rate, ORR) 비교
- 질병 조절율 (Disease control rate) 비교
- 바이오마커(Biomarker) 탐색
2) 치료 전/후 종양의 생물학적 변화 파악
- 치료 전/후의 종양의 생물학적 변화를 확인함.
- 본 임상 연구 이후의 치료를 결정할 수 있는 치료의 표적 유전자를 발굴함- 외국과는 다른 국내의 특수한 역학을 반영한 집단, 폐경 전 여성의 유방암,에 초점을 맞추어 연구를 진행함으로써 국제적 연구로 충족되지 않는 국내의 수요를 충족하는 공익적 다기관 암 임상연구를 진행함.
- 폐경 후 여성 유방암에서 괄목할만한 성과를 보여준 palbociclib을 이용한 최적의 치료방법을 폐경 전 여성 유방암에서 모색함으로 나아가 전세계의 폐경 전 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에 대한 새로운 가이드라인을 제시할 수 있음.
- 치료 전 후의 쌍 조직검사를 통해 면역염색 및 표적유전자 염기서열 분석을 시행하여 표적 유전자를 발굴, 유전자 맞춤 치료의 근간을 마련함.
- 동시에 조직검사와 함께 채취한 혈액을 통하여 바이오마커를 분석, 궁극적으로 혈액을 통한 주요유전자의 돌연변이를 확인하고 이를 통해 이후 맞춤치료의 근간을 마련함.
(연구개발과제3) 호르몬 수용체 양성 과변이 (hypermutated) 전이성 유방암에서 면역체크포인트 억제제의 임상 개발
연구개발성과 활용계획 및 기대효과
○ 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 PD-L1 저해제인 durvalumab과 CTLA-4 저해제인 tremelimumab 병합치료의 유효성과 안전성 평가
○ 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암에서 전체 엑솜 염기서열 분석에 의한 mutation burden이 면역체크포인트 저해제의 반응예측 바이오마커로서의 가능성 탐색
○ Mutation burdern 바이오마커에 기반한 durvalumab과 tremelimumab 병합치료의 3상 임상시험 진입을 위한 근거 마련
○ 호르몬 수용체 양성 전이성 유방암 환자에서 바이오마커 기반 면역체크포인트 저해제의 임상 개발로 생존율 향상
○ Mutation burden 바이오마커는 면역체크포인트 저해제의 동반진단으로 개발을 위한 원천기술로 활용됨
○ 면역체크포인트 저해제 투여 전후의 검체 수집, 차세대 시퀀싱 분석 기술 확보 등의 인프라 구축은 향후 내성 기전 연구와 극복에 활용됨
(연구개발과제4) 전이성 유방암의 내성기전 발굴을 위한 순차적 조직검사를 이용한 바이오뱅크 네트워크 구축
연구개발성과 활용계획 및기대효과
전이성 유방암 환자의 바이오뱅크 인프라 구축을 통한 내전기전 규명 및 정밀의학 모델 개발
- 전국단위 기반의 인체유래물 수집을 위한 네트워크의 인프라 구축
- 순차적 조직검사를 통한 치료내성 기전의 발굴
- 인체유래물을 이용한 개인별, 통시적 정밀 치료법 도출- 전이성 유방암에 대해서는 국내 최초의 다기관 바이오뱅크 구축임
- 순차적으로 조직 및 혈액 등의 인체유래물을 수집하므로 치료에 따른 내성기전을 규명할 것으로 기대
- 항암화학요법, 항호르몬치료 뿐 아니라 palbociclib, tremelimumab 및 durvalumab의 표적치료 전/후에 따른 인체유래물 수집을 통해 각 치료 약제의 내성기전 규명 기대
- 전향적 코호트와의 매칭을 통해 신속하고 체계적인 분석 가능→향후 연구를 위한 기반 마련
(출처 : 요약문 3p)
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