초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
간세포암 유발 HCV 증식과정의 핵심분자기구 발굴 및 조절연구를 통한 신규 항암-항바이러스 표적화 전략 연구 및 저해물질 도출
< 세부연구목표 >
- HCV 세포내 증식 유도 핵심분자기구 규명, 관련 signaling 조절 저해후보물질 발굴, 저해물질 repositioning 및 스크리닝 시스템 구축
- 감염성 HCV 생산시스템을 이용한 세포내 핵심분자기구와의 상호작용, 이에 따른 HCV의 증식 및 간세포암 악성화 과정 저해연구
< 연구내용 >
1. HCV 증식 유도 신규 핵

□ 연구의 목적 및 내용
간세포암 유발 HCV 증식과정의 핵심분자기구 발굴 및 조절연구를 통한 신규 항암-항바이러스 표적화 전략 연구 및 저해물질 도출
< 세부연구목표 >
- HCV 세포내 증식 유도 핵심분자기구 규명, 관련 signaling 조절 저해후보물질 발굴, 저해물질 repositioning 및 스크리닝 시스템 구축
- 감염성 HCV 생산시스템을 이용한 세포내 핵심분자기구와의 상호작용, 이에 따른 HCV의 증식 및 간세포암 악성화 과정 저해연구
< 연구내용 >
1. HCV 증식 유도 신규 핵심분자기구 발굴 및 생화학-분자생물학적 정밀기전 규명
- RNA-capture LC-MS/MS 기법을 이용한 miR-122 조절 신규 핵심조절분자 기구 NCR 발굴, 이에 대한 생화학-분자생물학적 정밀기전을 규명함.
- 리포터 assay가 가능한 HCV의 subgenomic replicon을 이용하여 NCR-miR-122 신호전달에 따른 HCV 증식 정밀 분자기전을 분석함.
2. HCV 증식 저해제 스크리닝 시스템 구축, 증식 signaling 조절 저해물질 발굴
- Dual counter readout system을 이용한 HCV 증식 신규 저해제 compound R을 발굴하고 compound R에 의해 조절되는 NCK1-NCR-miR-122 신호전달과 HCV 증식 상호작용을 정밀분석함.
- NCR-miR-122 신호전달과 HCV 증식활성의 관련성을 감염성 HCV system을 이용하여 확증하고 심층 분석함.
- NCK1-NCR-miR-122 신호전달과 HCV 증식 관련성을 임상시료(환자조직)를 이용하여 심층 분석함.

□ 연구개발성과
< 정량적 성과 >

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
- 본 연구과제에서 구사된 최신 분자-세포-생화학기법들을 통해서 얻는 결과들은 기존에 발굴하거나 접근하기 어려웠던 간세포암-항 HCV 연구의 근본적인 문제들을 해결할 수 있을 것으로 기대됨.
- 기존에 알려지지 않은 HCV 증식의 새로운 분자기전의 발견은 향후 효과적인 HCV-HCC 치료제 개발에 있어 breakthrough를 마련할 수 있을 것으로 판단됨.
- 기존의 HCV 치료제와 달리 compound R의 저해기전은 숙주의 핵심조절분자 기구들의 작용을 저해하며 HCV 단백질을 표적화하지 않기 때문에 기존약물에 대한 내성문제를 해결할 수 있는 신개념 항 HCV-HCC 제제로서 HCV-HCC를 동시에 표적화하는 일석이조의 효과를 얻을 것으로 기대됨.

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose & Contents
< Final goal >
Research on new anticancer-antiviral targeting strategies and deduction of inhibitors through discovery and regulation of key molecular mechanisms in the hepatocellular carcinoma-induced HCV proliferation process
< Detailed research goals >
- Identific

□ Purpose & Contents
< Final goal >
Research on new anticancer-antiviral targeting strategies and deduction of inhibitors through discovery and regulation of key molecular mechanisms in the hepatocellular carcinoma-induced HCV proliferation process
< Detailed research goals >
- Identification of key molecular mechanisms for inducing HCV intracellular proliferation, discovery of related signaling regulation inhibitor candidates, and establishment of inhibitor repositioning and screening system
- Interaction with key intracellular molecular machinery using an infectious HCV production system, and inhibition of HCV proliferation and hepatocellular carcinoma malignancy

□ Results
1. Discovery of new key molecular mechanisms for inducing HCV proliferation and identification of precise biochemical-molecular biology mechanisms
- Using RNA-capture LC-MS/MS technique, a novel key regulatory molecular mechanism for miR-122 regulation was discovered, and the precise biochemical-molecular biological mechanism was identified.
- Analyze the precise molecular mechanism of HCV proliferation according to NCR-miR-122 signal transduction using subgenomic replicon of HCV capable of reporter assay.
2. Construction of HCV proliferation inhibitor screening system, discovery of inhibitors of proliferation signaling
- Discovery of compound R, a novel HCV proliferation inhibitor using a dual counter readout system, and precise analysis of the interaction between NCK1-NCR-miR-122 signaling and HCV proliferation regulated by compound R.
- The relationship between NCR-miR-122 signaling and HCV proliferative activity was confirmed and analyzed in depth using an infectious HCV system.
- In-depth analysis of the relationship between NCK1-NCR-miR-122 signaling and HCV proliferation using clinical samples (patient tissue).

□ Expected Contribution
- The results obtained through the latest molecular-cell-biochemical techniques used in this research project are expected to solve the fundamental problems of HCC-anti-HCV research, which were difficult to discover or access in the past.
- The discovery of a new molecular mechanism of HCV proliferation, previously unknown, is expected to provide a breakthrough in the development of effective HCV-HCC therapeutics in the future.
- Unlike the existing HCV therapeutics, the inhibitory mechanism of compound R inhibits the action of key regulatory molecular mechanisms of the host and does not target the HCV protein. It is expected to achieve the effect of simultaneously targeting HCC.

(source : Summary 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• SUMMARY ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 3. 연구결과의 중요성 및 활용 방안 ... 8
• 4. 연구수행 달성도 ... 9
• 5. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 9
• 6. 참여연구원 현황 ... 10
• 7. 기타사항 ... 10
• 8. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 10