초록 ▼

□ 연구개요
주로 미토콘드리아의 내막에 분포하여 새롭게 합성된 미토콘드리아 단백질을 안정화 시키는 chaperone 역할을 하는 Prohibitin(PHB1)이 간암의 발생 및 진행에 미치는 영향을 탐색하고 이를 조절하는 분자기전을 세포 수준에서 새로이 규명함으로써 간암의 발생 및 진행 제어를 위한 신규 표적 분자를 발굴하고 신규 간암 치료법의 응용 기술을 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 간세포암에서 PHB1 발현 변화에 의한 대표 표적 유전자 선정
- 차세대염기서열분석법 (Next-ge

□ 연구개요
주로 미토콘드리아의 내막에 분포하여 새롭게 합성된 미토콘드리아 단백질을 안정화 시키는 chaperone 역할을 하는 Prohibitin(PHB1)이 간암의 발생 및 진행에 미치는 영향을 탐색하고 이를 조절하는 분자기전을 세포 수준에서 새로이 규명함으로써 간암의 발생 및 진행 제어를 위한 신규 표적 분자를 발굴하고 신규 간암 치료법의 응용 기술을 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 간세포암에서 PHB1 발현 변화에 의한 대표 표적 유전자 선정
- 차세대염기서열분석법 (Next-generation sequencing) 기반 RNA Sequencing (RNA-Seq) 분석을 통해 PHB1 발현 변화에 따른 주요 타겟 유전자로 IL-8을 주요 타겟 유전자로 선정하였음.
- 실제 간암 환자의 암조직과 TCGA 데이터 및 Gene Expression Omnibus(GEO) database 분석을 활용하여 IL-8과 PHB1 발현과의 상관성 분석을 통해 간암조직에서 PHB1의 감소와 IL-8의 발현 증가가 서로 역상 관계에 있음을 규명함.
2. 간세포암에서 PHB1 발현 변화에 의한 표적 유전자 발현 조절 기전 연구
- PHB1 RNA silencing 및 PHB1 유전자 과발현 기법을 활용하여 간암 세포주 (HepG2, Huh7, Hep3B)에서 PHB1의 감소에 의해 IL-8의 발현이 증가하고 과발현시 IL-8의 발현이 감소함을 규명하였음
- PHB1의 발현 감소에 의한 IL-8 프로모터 활성화 증가가 AP-1과 NF-κB 결합부위의 활성화를 통해 이루어지는 것을 규명하였음. ChIP assay를 통해 IL-8 promoter region의 binding site를 분석한 결과 PHB1의 발현 감소에 의한 c-JUN과 p65의 핵내 이동 증가는 IL-8 프로모터의 직접적인 결합 증가로 이어짐을 규명하였음.
3. 간세포암에서 PHB1 발현 변화에 의한 표적 유전자 기능 조절 연구
- PHB1 발현 감소에 따른 IL-8 분비 증가에 의한 간세포암 증식(proliferation) 및 이동능(migration/invasion)을 평가하였음. PHB1 발현을 감소시킨 간암 세포주에서 배양액(conditioned medium)을 획득하여 간암 세포주에 처리한 결과 간암 세포의 이동능(migration/invasion)이 증가하였고 IL-8 중화항체를 처리하였을 경우 PHB1 발현 감소에 의한 간암 세포의 이동능(migration/invasion)이 증가가 감소됨을 규명하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
PHB1은 미토콘드리아 기능 및 생체 형성(biogenesis)에 필수적인 역할과 함께 여러 세포내 구획(cellular compartment)에 위치하여 다양한 신호 전달 경로에 관여하고 있으나 간세포암에서 PHB1의 새로운 기능성 및 작용 원리에 대한 이해가 부족함. 따라서 본 연구계획서에서 제안하는 PHB1의 간세포암에서의 기능연구는 현재까지 간암의 발병/악성화에 있어 그 기전이 명확하지 않고 치료제도 제한되어 있는 간암에 대하여 기초과학적인 지식을 제공하고 간암 치료제 개발의 신규 타겟을 제공하는데 기여할 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 9
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 9
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 9
• 3) 목표 달성 수준 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 10
• 1) 연구 개발의 의미 ... 10
• 2) 간암세포주에서 PHB1의 IL-8 발현 조절 및 신호전달체계 규명 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 11
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 13
• 끝페이지 ... 16