초록 ▼

동물복지 및 윤리적인 차원에서 독성연구에 사용되는 동물 수를 감소하려는 노력과 동물실험 금지에 대한 국제적인 관심이 늘고 있다. 이에 OECD 및 ICH 등 국제기구는 안전성평가를 위한 가이드라인 개발 시 3R 원칙(동물 수 감소, 동물 고통 경감, 실험동물 대체)을 반영하도록 권고하고 있다. 국내 • 외 화학물질 데이터메이스(DB) 사이트에서 화학물질에 대한 독성정보를 찾을 수 있으나, 국외 데이터메이스의 경우 정보 제공의 한계(시험물질 및 세부정보 비공개)로 인해 정보 접근이 어렵다. 또한 국내에서 동물대체시험법 개발 및 검증연

동물복지 및 윤리적인 차원에서 독성연구에 사용되는 동물 수를 감소하려는 노력과 동물실험 금지에 대한 국제적인 관심이 늘고 있다. 이에 OECD 및 ICH 등 국제기구는 안전성평가를 위한 가이드라인 개발 시 3R 원칙(동물 수 감소, 동물 고통 경감, 실험동물 대체)을 반영하도록 권고하고 있다. 국내 • 외 화학물질 데이터메이스(DB) 사이트에서 화학물질에 대한 독성정보를 찾을 수 있으나, 국외 데이터메이스의 경우 정보 제공의 한계(시험물질 및 세부정보 비공개)로 인해 정보 접근이 어렵다. 또한 국내에서 동물대체시험법 개발 및 검증연구를 위한 안자극물질 DB(ChemEye), 피부감작물질 DB(ChemSens)를 마련하였지만 피부자극에 대한 DB는 없는 실정이다. 피부자극 동물대체시험법 개발 및 검증연구를 위해서는 시험물질의 human data, 「토끼를 이용한 피부자극 시험결과(in vivo, TG404)」, 「인체피부모델을 이용한 피부자극 시험(in vitro, TG439)」 등이 포함되어 있는 DB를 마련하는 것이 효율성 및 편리성 측면에서 반드시 필요하다. 따라서 본 연구는 피부자극물질 DB 구축을 통해 화장품 등 안전성평가를 위한 자료, 동물대체시험법의 개발 및 검증연구를 위한 정보 제공을 목표로 한다.

피부자극물질 DB를 구축하기 위해 화학물질 DB 사이트(8개)를 조사하였다. DB 사이트를 통해 in vivo 피부자극시험법의 시험결과(818종), human data(70종), 시험물질의 물리•화학적 정보 및 검증연구 보고서 등 문헌 조사를 통한 in vitro 인체피부모델별 피부자극시험결과(234종)를 확보하여 총 1,122종의 시험물질 정보를 수집하였다. 1차년도에, 전문가 자문을 거쳐 피부자극물질 DB의 항목을 표준화 하였으며 시험물질을 피부자극물질 선정 기준에 따라 149종의 물질로 최종 선정하고 대상물질의 물리•화학적 정보, human data, in vivo 및 in vitro 결과 등을 입력한 피부자극물질 매를 마련하였다. 또한, DB 물질 정보 확보를 위해 인체피부모델 2종(EpiDerm™ 및 SkinEthic™)을 이용하여 피부자극 시험을 실시하였다. 총 149종의 물질 DB 중 EpiDerm™ 시험물질 24종 및 SkinEthic™ 25종을 선정하였으며, 시험결과 EpiDerm 시험물질 24종 중 자극물질은 13종, 비자극물질은 11종으로 판정되었고, SkinEthic™ 시험물질 25종 중 자극물질은 13종, 비자극물질은 12종으로 판정되었다. 이를 in vivo UN GHS 분류기준과 비교한 결과 EpiDerm™ 시험물질 중 양성 11종, SkinEthic™ 시험물질 중 양성 10종, 음성 1종의 결과가 불일치하였다. 2차년도에는 문헌조사 및 추가 실험을 통하여 1차년도에 마련한 피부자극 DB를 개선하였다. 또한 피부자극 물질 DB 149종의 추가 정보를 확보하기 위해 (OECD SIAR 보고서 및 유럽의 SCCS 보고서) 등 문헌조사를 하였으며, 인체피부모델 2종(KeraSkin™ 및 EpiSkin™)을 이용하여 시험을 수행하였다. 총 149종의 물질 DB 중 KeraSkin™ 시험물질 46종 및 EpiSkin™ 시험물질 13종을 선정하였다. 시험결과, KeraSkin™ 시험물질 46종 중 자극 물질은 33종, 비자극물질은 13종으로 판정되었고, EpiSkin™ 시험물질 13종 중 자극물질은 2종, 비자극물질은 11종으로 판정되었다. 이를 in vivo UN GHS 분류 기준과 비교한 결과 KeraSkin™ 시험물질 중 양성 26종, 음성 1종의 판정결과가 불일치하였고 EpiSkin™ 시험물질은 모두 in vivo UN GHS와 일치하였다. In vivo 결과와 불일치한 위양성 및 위음성 물질을 TG439 내 다른 인체피부모델을 이용한 피부자극시험 결과와 비교한 결과 대부분 일치하는 것으로 보아 해당 시험물질들은 인체피부모델 한계로 인해 피부자극여부를 판정하기 어려운 물질로 사료된다. 시험 결과는 피부자극물질 DB에 반영하였으며 본 과정을 통해 구축된 피부자극 DB는 누구나 쉽게 활용할 수 있도록 온라인으로 공개할 예정이다.

또한, 인체피부모델(KeraSkin™ 및 EpiSkin™)을 이용한 피부자극시험법 표준작업지침서 및 동물대체시험법의 활용 활성화 지원을 위한 피부자극 시험법 동영상을 마련하였다. 이 동영상은 「인체피부모델(KeraSkm™)을 이용한 피부자극시험법」및 OECD 시험가이드라인으로 등재된 국내 개발 동물대체시험법 소개 등의 내용으로 동물대체시험법에 대해 일반인들이 보다 친근하게 접근할 수 있는 콘텐츠로 제작하였다. 결과적으로 본 연구는 피부자극 물질 DB 구축을 통해 화장품 등 안전성 평가를 위한 피부자극물질 정보 제공과 동물대체시험법 활용 확산을 위한 토대를 마련하였다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

There has been increasing global interest in and efforts on reducing the number of animals used in toxicity studies and banning animal experiments with respect to animal welfare and ethics. Accordingly, international organizations including the OECD and ICH recommend to apply the 3R principles (redu

There has been increasing global interest in and efforts on reducing the number of animals used in toxicity studies and banning animal experiments with respect to animal welfare and ethics. Accordingly, international organizations including the OECD and ICH recommend to apply the 3R principles (reduction, refinement and replacement) in development of test guidelines for safety assessment. Though it is possible to search for toxicity information about chemicals from national and foreign databases, access to foreign databases are sometimes limited and detailed information on chemicals are not open to the public. In addition, while domestic databases of eye irritants (ChemEye) and skin sensitizers (ChemSens) have been established, no database for skin irritants are currently available. In order to facilitate development of alternative test methods and their validation processes, a chemical database that includes human data on chemicals, in vivo rabbit skin irritation test results (OECD TG404), and skin irritation test results using available RHE (Reconstructed human Epidermis) models (OECD TG439) should be established as it can improve efficiency and convenience by providing any information related to alternative test methods at once. In this respect, the goal of this study is to build a database of skin irritants and to provide data that can facilitate safety assessment and support the development and validation of alternative test methods.

We investigated 8 different chemical databases in order to establish a novel database of skin irritants. Through the investigation, we collected information on 1,122 test chemicals including in vivo skin irritation test results for 818 chemicals； human data for 70 chemicals; and the skin irritation test results for 234 chemicals on each RHE model based on the physiochemical information and literature research including validation reports. In the first year of the study, the menu bar items of the database on skin irritation chemicals (skin irritant DB) were standardized by consulting with experts, and the skin irritant DB was established to include the physiochemical information, human data, and in vivo and in vitro data for 149 chemicals that were selected based on the criteria for skin irritation chemicals. Further, skin irritation tests using two RHE models (EpiDerm™ and SkinEthic™) were performed to obtain additional data for the DB. Among the M9 chemicals included in the DB, 24 test chemicals for EpiDerm™ and 25 chemicals for SkinEthic™ were selected. Among the 24 chemicals tested in EpiDerm™, 13 chemicals were identified as irritants and 11 as non-irritants. Among the 25 chemicals tested in SkinEthic™, 13 were identified as irritants and 12 as non-irritants. When compared to the in vivo UN GHS classifications, 11 positive results generated from EpiDerm™ were not concordant and 10 positive results and 1 negative result generated from SkinEthic™ were not concordant. In the second year of the study, we improved the skin irritant DB established in the first year by carrying out literature research and additional experiments. In particular, to obtain further information on the 149 skin irritants included in the DB, we reviewed the OECD SIAR report and EC SCCS report and conducted experiments using two RHE models (KeraSkin™ and EpiSkin™). Among the 149 chemicals, 46 chemicals for KeraSkin™ and 13 chemicals for EpiSkin™ were selected. As a result of the experiment, 33 chemicals were identified as irritants and 13 as non-irritants among the 46 chemicals tested on KeraSkin™, while 2 chemicals were identified as irritants and 11 non-irritants among the 13 chemicals tested on EpiSkin™. When compared to the in vivo UN GHS classifications, 26 positive results and 1 negative results generated from KeraSkin™ were not concordant. However, the results generated from EpiSkin™ were 100% concordant with the UN GHS classifications. Considering that the false-positive and false-negative chemicals not concordant with the in vivo results were agreed with the skin irritation test results using other RHE models included in the TG439, those test chemicals can be regarded as the chemicals difficult to classify skin irritation potential due to the limitations of the RHE models. The test results have been included in the skin irritant DB, which will be publicly available online to allow easy utilization for anyone.

In addition, we prepared SOPs of the skin irritation test methods using RHE models (KeraSkinTM and EpiSkinTM) and produced a video promising the utilization of altemative test methods. The video containing introduction of domestically developed alternative test methods that have been accepted in the OECD Test Guidelines including KeraSkin™ SIT was made to allow easy access of general public to alternative test methods. In conclusion, this study is expected to lay the foundation for provision of information on skin irritation chemicals for the safety assessment of cosmetics, etc, and for expanded utilization of alternative test methods by establishing the skin irritant DB.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 목차 ... 6
• I. 연구개발과제 연구결과 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 9
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 16
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 104
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 106
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 107
• 제7장 참고문헌 ... 109
• 제8장 첨부서류 ... 115
• 끝페이지 ... 116