초록 ▼

B형 간염바이러스는 우리나라에 높은 유병률로 만성적으로 감염된 환자가 많으며, 주로 주산기 또는 영유아 시기에 감염되기 때문에 만성적인 간질환 경과를 보이는 경우가 많음. 최근 10여년간 B형간염의 치료에 많은 발전이 있었으나 여전히 cccDNA를 완전히 제거하는 치료 방법이 정립되어 있지 않음. 본 연구는 cccDNA를 제거하여 HBV를 완치할 수 있으면서 최소한의 독성을 보이는 신개념치료제를 개발하고자 하였음. B형 간염바이러스의 생활사에 필수적인 단계를 억제하는 후보 물질을 발굴함. B형 간염바이러스의 복제 단계 (감염 단계,

B형 간염바이러스는 우리나라에 높은 유병률로 만성적으로 감염된 환자가 많으며, 주로 주산기 또는 영유아 시기에 감염되기 때문에 만성적인 간질환 경과를 보이는 경우가 많음. 최근 10여년간 B형간염의 치료에 많은 발전이 있었으나 여전히 cccDNA를 완전히 제거하는 치료 방법이 정립되어 있지 않음. 본 연구는 cccDNA를 제거하여 HBV를 완치할 수 있으면서 최소한의 독성을 보이는 신개념치료제를 개발하고자 하였음. B형 간염바이러스의 생활사에 필수적인 단계를 억제하는 후보 물질을 발굴함. B형 간염바이러스의 복제 단계 (감염 단계, Priming 단계, 코어 조립 단계 등)에 대한 저해제 개발 시스템을 제공하고 이에 더하여 면역 치료전략으로서 수지상 세포를 이용한 세포 백신을 발굴함. 또한, 화합물 라이브러리를 이용하여, B형 간염 바이러스 중합효소의 priming 단계 저해제 개발을 진행하였음. 이 중 ciclopirox를 최종 후보물질로 결정하였고 경구 항바이러스 약제와의 병합 요법으로 신개념 항바이러스제를 발굴하며 이를 최적화함. Ciclopirox에 대한 독성 및 약동력학 실험을 진행하며 동물모델을 이용하여 후보물질 비임상시험을 완료한 후 임상 1상 IND 승인을 완료함. 본 연구의 개발로 인해 B형 간염 완치를 추구함으로서 국내외 간질환으로 인한 비용을 감소시키며 국민 보건 증진에 큰 역할을 할 것으로 기대함.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

Hepatitis B virus (HBV) infection is highly prevalent in Asia including Korea. In Korea, approximately 90% of HBV infection are from vertical transmission which leads to chronic HBV infection. During the recent 10 years, there has been a lot of development in HBV treatment. However, there is no stan

Hepatitis B virus (HBV) infection is highly prevalent in Asia including Korea. In Korea, approximately 90% of HBV infection are from vertical transmission which leads to chronic HBV infection. During the recent 10 years, there has been a lot of development in HBV treatment. However, there is no standard treatment which can eliminate cccDNA. In this study, we aimed to develop a new concept of HBV treatment to elimimate cccDNA with low toxicity. First, we will screen, hit and lead candidates for HBV entry inhibitor (targeting NTCP) and capsid assembly inhibitor. We developed ciclopirox as a capsid assembly inhibitor and combined with oral nucleos(t)ide analogue, these new therapeutic compounds will be analyzed in vitro and in vivo. With the combination of capsid assembly inhibitor and oral nucleos(t)ide analogue, we developed a new concept of HBV treatment to elimimate cccDNA. Optimization with these drug candidates was performed. Pharmacokinetic analysis and toxicological analysis was performed. After in vivo analysis, Good Laboratory Procedure (GLP) nonclinical studies was completed. We are planning phase 1 clinical trial with the combination of capsid assembly inhibitor and oral nucleos(t)ide analogue. We have achieved IND acknowledgment. In this study, we developed a new concept of HBV treatment to elimimate cccDNA with low toxicity with the combination of capsid assembly inhibitor and oral nucleos(t)ide analogue. Our study aims to cure HBV, which might reduce the costs to treat for liver disease in Korea. We expect this new concept of HBV treatment play a major role in promoting public health in Korea.

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• 목차 ... 12
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 13
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 16
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 53
• 1) 연구수행 결과 ... 53
• 2) 목표 달성 수준 ... 68
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 69
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 70
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 73
• 7. 참고문헌 ... 73
• 끝페이지 ... 75