초록 ▼

B형 간염바이러스의 감염은 만성 간염, 간경변, 간암과 같은 간질환의 주요 원인으로 전 세계적으로 약 4억 명이 감염되어 있음. 현재 다양한 B형간염 치료제들이 개발되어 사용되고 있으나 약제에 대한 내성이 빈번하게 출현하며 근본적인 치료가 불가능하여 새로운 개념의 B형간염 완치제 개발이 필요한 실정임.

최근에 HBV의 수용체 역할을 할 수 있는 sodium taurocholateco-transporting (NTCP)가 발견되어 이를 이용한 HBV 감염 연구 및 저해제의 개발이 이루어지고 있으며, 새로운 cccDNA 조

B형 간염바이러스의 감염은 만성 간염, 간경변, 간암과 같은 간질환의 주요 원인으로 전 세계적으로 약 4억 명이 감염되어 있음. 현재 다양한 B형간염 치료제들이 개발되어 사용되고 있으나 약제에 대한 내성이 빈번하게 출현하며 근본적인 치료가 불가능하여 새로운 개념의 B형간염 완치제 개발이 필요한 실정임.

최근에 HBV의 수용체 역할을 할 수 있는 sodium taurocholateco-transporting (NTCP)가 발견되어 이를 이용한 HBV 감염 연구 및 저해제의 개발이 이루어지고 있으며, 새로운 cccDNA 조절기전 등이 보고됨으로서 만성 B형 간염의 완치가능성이 기대 되고 있음. 따라서, 새로운 치료제 개발 및 치료후보물질 평가를 위해서 고효율의 HBV 만성감염 세포주 개발이 시급하다고 판단됨.

본 연구를 통하여 HBV 감염 세포주를 개발하고 이를 이용하여 HBV 최적 감염기술을 확보하였음. 또한, 간 수술 절제 후 남은 간조직으로부터 Primary human hepatocytes (PHH)를 분리하고 배양하는 조건을 확립하여 PHH에 HBV를 감염시키는 최적기술을 확보하였음. HBV 감염세포주에서 HBV의 모든 생활사 분석기술도 확보하였음. HBV의 완치를 위해서는 만성감염의 원인으로 알려진 cccDNA를 효율적으로 조절하여야 하며 이를 위해서 HBV 감염세포에서 cccDNA의 정량 측정법을 개발하였음.

HBV를 근본적으로 치료하기 위해 필수적인 세포시스템을 개발하고 이들을 이용하여 완치제 개발 및 효능평가를 위해 연구자들에게 공급함으로써 국내 HBV 연구의 활성화에 기여할 것으로 생각됨.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Infection with the hepatitis B virus is one of the main cause of liver diseases such as chronic hepatitis, cirrhosis, and liver cancer, and about 400 million people are infected worldwide. Although various hepatitis B drugs have been developed and used, it is necessary to develop a new concept of he

Infection with the hepatitis B virus is one of the main cause of liver diseases such as chronic hepatitis, cirrhosis, and liver cancer, and about 400 million people are infected worldwide. Although various hepatitis B drugs have been developed and used, it is necessary to develop a new concept of hepatitis B drugs due to the frequent occurrence of resistance to drugs.

Recently, it has been reported that sodium taurocholate co-transporting(NTCP), which can act as a receptor for HBV infection, has been identified and used for development of HBV infection inhibitors. Therefore, it is urgent to develop cell culture system for HBV infection for the development of new therapeutic agents and evaluation of therapeutic vaccine candidates.

In this project, we developed the HBV-infectable cell lines and optimal HBV infection conditions. In addition, we established methods for isolating and culturing the primary human hepatocytes (PHH) using human liver tissue obtained from liver surgical resection. We also established the optimal HBV infection conditions and the methods for analysis of whole HBV life cycle using HBV-infected cell lines and PHHs. For complete cure of HBV, cccDNA,which is known to be a cause of chronic infection, should be efficiently regulated. For this purpose, a quantitative assay for cccDNA was developed using HBV infection systems.

Providing our infection systems to Korean HBV community will contribute to the activation of HBV research including development of a novel anti-HBV agents and evaluation of therapeutic vaccines.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구결과최종보고서 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 10
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 12
• 제4장 최종 연구 결과 ... 16
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 37
• 제6장 연구성과 및 활용계획 ... 38
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 41
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 41
• 제9장 연구비 사용 내역(당해년도) 및 연구원 분담표 ... 42
• 제10장 참고문헌 ... 44
• 제11장 첨부서류 ... 45
• 끝페이지 ... 47