초록 ▼

1. 시제품 대량생산 및 품질관리시험
1) 시제품을 생산하여 동결보관함. 임상시험용 로트(ALLO-ASC-Sheet 18로트, Hydrogel Sheet 15로트)는 CRO 에서 발행한 맹검코드를 통해 IP 코드가 부여되어 제조/포장 완료하였음. 상위 단계 임상 진입을 위해 필요한 밸리데이션을 목적으로 하는 연구용 시제품과 안정성 평가에 필요한 시제품을 각각 3 로트 생산하였음.
2) 모든 시제품은 USP 기준에 따라 품질관리시험을 실시하였으며 모든 항목에서 적합하였음.
3) ALLO-ASC-Sheet는 국내에서 생

1. 시제품 대량생산 및 품질관리시험
1) 시제품을 생산하여 동결보관함. 임상시험용 로트(ALLO-ASC-Sheet 18로트, Hydrogel Sheet 15로트)는 CRO 에서 발행한 맹검코드를 통해 IP 코드가 부여되어 제조/포장 완료하였음. 상위 단계 임상 진입을 위해 필요한 밸리데이션을 목적으로 하는 연구용 시제품과 안정성 평가에 필요한 시제품을 각각 3 로트 생산하였음.
2) 모든 시제품은 USP 기준에 따라 품질관리시험을 실시하였으며 모든 항목에서 적합하였음.
3) ALLO-ASC-Sheet는 국내에서 생산하여 완제품 형태로 국제운송 전문업체에 의뢰하여 미국의 임상시험기관으로 운송하였음.
- 80C 보관제품으로 드라이아이스 포장하여 운송하였으며, 운송기간 동안 온도모니터링을 통해 품질보증시스템을 갖추었음. 본 의약품은 비교적 가까운 일본 운송에 대한 시스템은 완료되어 있었으며, 본 연구를 통해 미국까지의 운송 시스템도 확보되었음.
2. 당뇨병성족부궤양 환자를 대상으로 하는 제2상 임상시험
- 최초 계획한 임상시험 참여기관은 미국 내 3개 기관에서 수행 예정이었고 탈락율 10%로 추정하여 타겟대상자수를 산정하였음.
- 그러나 한국인보다 평균 체중이 높은 미국인에게서 나타나는 당뇨족부궤양의 병인과 중증도 등의 차이가 있고, 생활습관 등의 차이로 인해 국내에서 실시한 임상시험과 비교하여 대상자 탈락률이 높게 나타났음.
- 게다가 2019년부터 발생한 전 세계적인 COVID-19 판데믹 상황에서 특히 미국의 1일 확진자 수가 한 때 100만 명을 넘을 정도로 확산세가 거세지면서 불가피하게 대상자 등록 일정이 늦춰졌음.
- 일정 지연을 극복하기 위해 임상시험참여기관을 기존의 3개에서 8개를 추가하여 총 11개 기관을 확보하였음.
- 현재까지 (2022년 6월 30일 기준) 피험자 스크리닝을 계속 진행함과 동시에 총 111명을 스크리닝 완료하였으며, 이 중 55명이 탈락되고 56명이 등록되었고 36명이 시험약 또는 대조약 처치가 완료되었음.
- 이상과 같이 본 연구과제 시작 당시 목표 피험자수인 44명을 훨씬 상회하여 등록되었으므로, 본 연구과제에서의 등록 목표를 달성하였음. 그러나, 상기 언급한 바와 같이 높은 탈락율로 인해 유효성 평가에 필요한 피험자수를 확보하지 못하였으므로 목표 피험자수를 기존의 44명에서 66명으로 변경하는 것으로 임상시험계획서를 변경하고 FDA의 승인을 득하였음. 이로 인하여 2상 임상시험 완료 시기가 늦춰지게 되었음.
- 본 임상은 대조군·무작위배정·이중맹검 임상시험으로 마지막 피험자의 추적관찰이 종료될 때까지 블라인드가 유지될 것임.
3. 제3상 임상시험 진입을 위한 안정성 자료 확보
1) 장기보관안정성 평가
3 로트의 24개월 안정성시험이 완료되었으며, 24개월 동안 안정함을 확인하였음.
2) 가혹시험 수행
- ALLO-ASC-Sheet의 온도일탈에 대한 안정성을 평가하기 위해 가혹시험을 수행함.
- 기준보다 상승, 하강된 온도 및 상승과 하강의 반복 등에 노출시킨 후 총세포수, 세포생존율 및 역가를 측정하였음.
- 시험 조건은 실제 상황을 고려하였으나 보다 더 가혹한 상황을 가정하여 설정하였고, 모든 측정 항목에서 품질관리기준에 적합하였음.
3) 해동 후 안정성시험 수행
- ALLO-ASC-Sheet는 환자에게 처치시 해동 후 첩부하는 제제로써 해동 후의 안정성을 평가하기 위한 시험을 수행함.
- 3 로트를 시험한 결과, 해동 후 6시간까지 총세포수가 안정적으로 유지되었음.

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

1. Mass production of prototypes and quality control test
1) Produce prototypes and freeze them. The clinical trial lot (ALLO-ASC-Sheet 18 lots, Hydrogel Sheet 15 lots) was manufactured/packaged with an IP code issued by CRO. Three lots of research prototypes and prototypes necessary for stabilit

1. Mass production of prototypes and quality control test
1) Produce prototypes and freeze them. The clinical trial lot (ALLO-ASC-Sheet 18 lots, Hydrogel Sheet 15 lots) was manufactured/packaged with an IP code issued by CRO. Three lots of research prototypes and prototypes necessary for stability evaluation were produced for the purpose of validation required for higher-stage clinical entry.
2) All prototypes were tested for quality control in accordance with USP standards and were suitable for all items.
3) ALLO-ASC-Sheet was produced in Korea and sent to an international shipping company in the form of a finished product to a clinical trial institution in the United States. -80C storage product was packed with dry ice and transported through temperature monitoring during the transportation period. The system for the relatively close transportation of this drug to Japan was completed, and the transportation system to the United States was secured through this study.
2. Phase 2 clinical trial for diabetic foot ulcer patients
- The initially planned clinical trial participating institutions were scheduled to be conducted by three institutions in the United States, and the number of target subjects was calculated by estimating the dropout rate of 10%.
- However, there were differences in the etiology and severity of diabetic foot ulcers in Americans with higher average weight than Koreans, and the dropout rate was higher than that of clinical trials conducted in Korea due to differences in lifestyle.
- In addition, due to the global COVID-19 pandemic that has occurred since 2019, the registration schedule for subjects was inevitably delayed as the number of confirmed patients per day in the U.S. once exceeded 1 million.
- In order to overcome the schedule delay, a total of 11 institutions were secured by adding 8 institutions from the existing
3 institutions.
- To date (as of June 30, 2022) a total of 111 people have been screened while continuing the subject screening, of which 55 have been eliminated, 56 have been registered, and 36 have been treated with test or control drugs.
- As described above, since it was registered far above the target number of subjects of 44 at the start of this research project, the registration goal in this research project was achieved. However, due to the high dropout rate, the number of subjects required for the effectiveness evaluation was not secured, so the clinical trial plan was changed to change the target number from 44 to 66 and obtained FDA approval. As a result, the completion time of phase 2 clinical trials has been delayed.
- This clinical trial is a control group, random assignment, and double-blind clinical trial, and the blind will be maintained until the last subject's follow-up observation is completed.
3. Securing stability data for entering phase 3 clinical trials
1) Long-term storage stability evaluation
The 24 month stability test of 3 lots has been completed and has been confirmed to be stable for 24 months.
2) Performing a harsh test
- A harsh test was performed to assess the stability of the ALLO-ASC-Sheet against temperature deviation.
- The total number of cells, cell survival rate, and inverse value were measured after exposure to rising and falling temperatures and repetition of rising and falling than the standard.
- The test conditions were set by considering the actual situation but assuming a harsher situation, all measurement items met the quality control standards.
3) Perform the stability test after thawing
- ALLO-ASC-Sheet is a drug attached to the patient after thawing during treatment and is tested to evaluate stability after thawing.
- As a result of testing 3 lots, the total number of cells remained stable until 6 hours after thawing.

(source: SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 13
• 목차 ... 14
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 15
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 22
• 1. 시제품 ALLO-ASC-Sheet 및 Hydrogel Sheet 대량생산 및 품질관리시험 ... 22
• 2. 당뇨병성족부궤양 환자를 대상으로 하는 제2상 임상시험 ... 24
• 3. 제3상 임상시험 진입을 위한 안정성 자료 확보 ... 26
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 27
• 1) 연구수행 결과 ... 27
• 2) 목표 달성 수준 ... 34
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 35
• 1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 35
• 2) 자체 보완활동 ... 35
• 3) 연구개발 과정의 성실성 ... 35
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 36
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 36
• 7. 참고문헌 ... 37
• 끝페이지 ... 38