초록 ▼

(1)연구의 목적 및 내용
■ 국내 유병인구는 약 500명, 5년 생존율은 2 % 에도 미치지 못하는 희귀난치질환인 교모세포종을 치료하기 위한 신규 치료제로, 교모세포종에서 빈번히 발현되는 Cytomegalovirus(CMV) 항원을 표적으로 하는 T 세포 치료제를 개발하고자, CMV 항원 특이 세포독성 T 세포(CTLs)의 생산 및 비임상 안전성/유효성을 확보하고 허가용 임상시험계획(SIT) 승인을 목표로 효능·효과를 의과학적으로 규명하여 임상현장에 적용하고자 함.

(2)연구개발성과
■ CMV 항원 특이 T

(1)연구의 목적 및 내용
■ 국내 유병인구는 약 500명, 5년 생존율은 2 % 에도 미치지 못하는 희귀난치질환인 교모세포종을 치료하기 위한 신규 치료제로, 교모세포종에서 빈번히 발현되는 Cytomegalovirus(CMV) 항원을 표적으로 하는 T 세포 치료제를 개발하고자, CMV 항원 특이 세포독성 T 세포(CTLs)의 생산 및 비임상 안전성/유효성을 확보하고 허가용 임상시험계획(SIT) 승인을 목표로 효능·효과를 의과학적으로 규명하여 임상현장에 적용하고자 함.

(2)연구개발성과
■ CMV 항원 특이 T 세포 치료제의 임상적 적용에 대한 근거자료 확보
:악성신경교종 환자 시료에서 CMV 항원 발현 확인
■ CMV 항원 특이 T 세포 치료제의 제조방법(반자동화 기반 vs. 자동화 기반)에 따른 특성 비교 및 선정
- 삼중항원 시스템 확보: CMV 삼중 항원(pp65, WT1, Survivin) 클로닝 및 peptide pool 합성
-자동화시스템을 이용한 제조공정 확립
: Prodigy를 이용한 말초혈액 단핵세포 분리 공정 확립
- CMV 삼중 항원(pp65, WT1, Survivin) 특이 T 세포의 생산 및 특성 분석
■ CMV 항원 발현 사람 유래 악성신경교종 세포주 이식 질환 동물 모델 확립 및 유효성, 안전성 평가
- CMV 항원 발현 사람 유래 악성신경교종 세포주 확립 및 시험관 내 효능 평가
-CMV 항원 특이 T 세포의 항종양능 확인
-정맥투여한 CMV 항원 특이 T 세포의 BBB 통과 확인
■ CMV 삼중 항원(pp65, WT1, Survivin) 특이 T 세포치료제의 약리독성 평가
: 용량결정/반복투여독성/흡수, 분포, 대사, 배설시험
■ 임상시험계획 승인 준비
- 임상시험계획서
- 제조 및 품질관리 문서
- 비임상시험 성적에 관한 자료
■ 임상1상(SIT)시험계획 승인위한 자료 준비

(3)연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
■ CMV 발현 질환의 희귀난치질환치료를 위한 면역치료요법의 임상연구에 후속적 이용
■ CMV 항원 특이 T 세포 치료제 개발 플랫폼 기술의 활용
■ 자동화 시스템을 이용한 환자 맞춤형 세포치료제의 4차 산업 혁명 선도
■ 세포치료제의 글로벌화 선도: 국제 경쟁력 강화
■ 신 치료기술 개발에 의한 새로운 산업창출 효과와 함께 종양치료지 경감 기대

(출처 : 요약문 5p)

Abstract ▼

(1)Purpose&Contents
■A new treatment for glioblastoma, a rare incurable disease with a prevalence of about 500 in korea and a 5-year survival rate of less than 2 %. T cell treatment targeting Cytomegalovirus (CMV) antigens frequently expressed in glioblastoma in order to develop, we aim to ensure

(1)Purpose&Contents
■A new treatment for glioblastoma, a rare incurable disease with a prevalence of about 500 in korea and a 5-year survival rate of less than 2 %. T cell treatment targeting Cytomegalovirus (CMV) antigens frequently expressed in glioblastoma in order to develop, we aim to ensure the production and nonclinical safety/effectiveness of CMV antigen-specific cytotoxic T cells (CTLs), and to identify efficacy and effects medically and apply them to clinical sites with the aim of approving the clinical trial plan (SIT) for approval.

(2)Results
■Securing reference for clinical application of CMV antigen-specific T cell therapy
:Confirmation of CMV antigen (pp65, WT1, survivin) expression in Gliobalstoma patient samples
■Comparison and selection of characteristics according to the manufacturing method of CMV antigen specific T cell therapy (seimi-automated vs automated)
-Securing triple antigen system : CMV triple antigen (pp65, WT1, Survivin) cloning and peptide synthesis
-Establishment of manufacturing process using automated system
:Isolation of peripheral blood mononuclear cells by prodigy
-CMV triple antigen (pp65, WT1, survivin) specific T cells production and characterization
■Establishment of glioblastoma animal model and identify efficacy/safety
-Establishment of CMV antigen expressing human derived Glioblastoma cell line and securing in vitro efficacy-Confirmation of antitumor effect by CMV antigen specific T cells
-Confirmation of Blood-Brain Barrier passage of CMV antigen specific T cells injected intravenously
■Pharmacological toxicity study of CMV triple antigen (pp65, WT1, Survivin) spcific T cells
:Dose range finding/toxicity/ADME
■Preparation of clinical trial plan (SIT)
-Clinical trial protocol
-Manufacturing and quality control documents
-Non-clinical data (in vivo)

(3)Expected contribution
■Follow-up use in clinical studies of immunotherapy for the treatment of rare and intractable diseases of CMV-expressing diseases
■Utilization of CMV antigen-specific T cell therapy development platform technology
■Leading the 4th industrial revolution of patient-specific cell therapy products using automated systems
■Leading globalization of cell therapy products : Strengthening international competitiveness
■Expectations to reduce tumor treatment sites along with the effect of creating new industries by developing new treatment technologies

(source : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서요약 ... 2
• 제 출 문 ... 13
• 보고서 요약서 ... 14
• 국문 요약문 ... 15
• SUMMARY ... 16
• 영문목차 ... 17
• 목차 ... 18
• 1. 연구개발 과제의 개요 ... 20
• 1-1. 연구개발 목적 ... 20
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 20
• 1-3. 연구개발 범위 ... 20
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 28
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 83
• 4-1. 목표달성도 ... 83
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 87
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 95
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 97
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 97
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 97
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 97
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 98
• 11. 기타사항 ... 98
• 12. 참고문헌 ... 99
• 끝페이지 ... 100