초록 ▼

연구진은 M-CRPC를 암세포 고유 전사체적 특징을 기준으로 세 가지 암종으로 구분하였다 첫째 , 안드로겐 수용체가 계속 활성화 되어 있는 전립선암 (ARPC). 둘째, 안드로겐 수용체가 완전히 불활성화되어 있고 신경내분비 이행변화가 관찰되는 전립선암 (NEPC). 그리고 마지막으로 중간엽/줄기세포능 전립선암 (MSPC) 이 그것이다. 특히, 최근 빈도가 증가하고 있는 MSPC 아형에 대한 유전학적, 후생유전학적 분석 결과, MSPC 아형 고유의 마커로 발전시킬 수 있는 상피/중간엽 이행변화 (EMT) 마커 및 전립선 상피세포 줄기

연구진은 M-CRPC를 암세포 고유 전사체적 특징을 기준으로 세 가지 암종으로 구분하였다 첫째 , 안드로겐 수용체가 계속 활성화 되어 있는 전립선암 (ARPC). 둘째, 안드로겐 수용체가 완전히 불활성화되어 있고 신경내분비 이행변화가 관찰되는 전립선암 (NEPC). 그리고 마지막으로 중간엽/줄기세포능 전립선암 (MSPC) 이 그것이다. 특히, 최근 빈도가 증가하고 있는 MSPC 아형에 대한 유전학적, 후생유전학적 분석 결과, MSPC 아형 고유의 마커로 발전시킬 수 있는 상피/중간엽 이행변화 (EMT) 마커 및 전립선 상피세포 줄기세포능 마커 후보군을 전립선암 환자기원 실험 모델에서 증명하였다. 그리고, 종양억제유전자인 p53, PTEN 및 전립선암 고유 암유전자인 ERG 가 어떻게 MSPC 아형의 발생에 관여하는지에 대한 연구 결과를 보고하였다. 종양억제유전자 중 가장 유명하다고 할 수 있는 p53 유전자가 MSPC 아형에서는 유전적으로 결손되어 있거나, 결손되어 있지 않은 경우에는 아예 발현이 억제되어 있었다. 본 연구진 연구 결과, p53 유전자가 결손되어 있지 않은 MSPC에서는 p53 유전자 발현을 상위 단계에서 조절하는 BRCA1, E2F1 유전자들이 안드로겐 수용체의 조절을 받는데, 안드로겐 수용체를 약물로 완전 억제하면 그 부작용으로 BRCA1, E2F1 유전자들도 억제되고, 하위 단계로 p53 유전자의 발현이 억제되어 결과적으로는 마치 “유전적으로 p53이 결손된 암세포”처럼 변하는 것을 확인하였다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Unsupervised clustering and deconvolution analysis identifies a novel subtype of M-CRPC endowed with hybrid epithelial/mesenchymal (E/M) and luminal progenitor-like traits (Mesenchymal and Stem-like PC, MSPC). Analysis of patient datasets and mechanistic studies indicate that MSPC arises as a conseq

Unsupervised clustering and deconvolution analysis identifies a novel subtype of M-CRPC endowed with hybrid epithelial/mesenchymal (E/M) and luminal progenitor-like traits (Mesenchymal and Stem-like PC, MSPC). Analysis of patient datasets and mechanistic studies indicate that MSPC arises as a consequence of therapy-induced lineage plasticity. AR blockade instigates two separate and complementary processes: 1) transcriptional silencing of TP53 and hence acquisition of hybrid E/M and stem-like traits; and 2) inhibition of the BMP signaling, which promotes resistance to the pro-apoptotic and anti-proliferative effects of AR inhibition. The drug-tolerant prostate cancer cells generated through reprogramming are rescued by neuregulin and generate metastases in mice. Combined inhibition of HER2/3 and AR or mTORC1 exhibit efficacy in preclinical models of mixed ARPC/MSPC or MSPC, respectively. These results identify a novel subtype of M-CRPC, trace its origin to therapy-induced lineage plasticity, and reveal its dependency on HER2/3 signaling.

(source : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 보고서 요약 ... 2
• 제출문 ... 11
• 보고서 요약서 ... 12
• 국문 요약문 ... 13
• SUMMARY ... 14
• 목차 ... 15
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 17
• 1-1. 연구개발 목적 ... 17
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 18
• 1-3. 연구개발 범위 ... 21
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 25
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 26
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 34
• 4-1. 목표달성도 ... 34
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 34
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 35
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 36
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 37
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 38
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 39
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 40
• 11. 기타사항 ... 41
• 12. 참고문헌 ... 42
• 끝페이지 ... 44