초록 ▼

1. 연구 목표
1) 국내 최초 경피흡수용 과민성 방광 치료제
해외에서 판매되고 있는 옥시부티닌 성분의 과민성 방광 치료와 동일한 용법·용량의 경피흡수 패취를 개발하고자 하며, 임상 1상을 통해 시험약과 대조약의 안정성과 약동학적 특성을 평가 및 약물의 생체이용률 비교하고자 함
2) 복용 편의성 및 복약순응도 증가
1회 부착으로 4일간 유효 혈중농도 유지(주 2회 부착)
3) 경구제의 부작용 경감
4) 장시간 부착 가능한 점착력을 갖으며, 피부 자극이 없는 경피흡수형 제제 개발

2. 연구

1. 연구 목표
1) 국내 최초 경피흡수용 과민성 방광 치료제
해외에서 판매되고 있는 옥시부티닌 성분의 과민성 방광 치료와 동일한 용법·용량의 경피흡수 패취를 개발하고자 하며, 임상 1상을 통해 시험약과 대조약의 안정성과 약동학적 특성을 평가 및 약물의 생체이용률 비교하고자 함
2) 복용 편의성 및 복약순응도 증가
1회 부착으로 4일간 유효 혈중농도 유지(주 2회 부착)
3) 경구제의 부작용 경감
4) 장시간 부착 가능한 점착력을 갖으며, 피부 자극이 없는 경피흡수형 제제 개발

2. 연구개발과제 수행 내용
1) 제형평가(용출시험, 경피흡수시험, 점착력시험)
2) 비임상(피부자극 시험)
3) 시제품 제작(제조 공정 확립)
4) 안정성 평가(함량, 용출)
5) 임상 1상 IND 승인
6) 임상 1상
7) 특허 출원
8) 임상 2상 IND 신청 및 승인

3. 연구개발과제 수행 결과
1) 제형평가 : 시험 및 기준 설정 완료, 제형 평가 완료
2) 비임상(피부자극 시험) : 시험물질을 New zealand White계 토끼를 이용한 피부자극 반응을 알아보기 위해 수행함, 비임상 시험 완료(2020.06.25.)
3) 시제품제작 : 공정별 최적 조건 확립 완료, 시제품 제작 완료
4) 안정성 평가 : 가속 6개월, 장기 12개월 완료, 시험기간 내 안정성 문제 없음을 확인
5) 임상 1상 IND 승인 : 임상1상 IND 승인 완료(2020.09.23. 승인)
6) 임상 1상 : 건강한 성인 남성 자원자를 대상으로 단독 투여했을 때, 1차 목적으로는 시험약과 대조약의 안전성과 약동학적 특성을 평가하며, 2차 목적으로 단일제 투여시 대조약과의 약물의 생체이용률을 비교함, 임상 1상 수행 완료
7) 특허 출원 : 특허출원 1건 완료 (특허 출원번호 :10-2021-0108389)
8) 임상 2상 IND 신청 및 승인 : 임상 2상 면제 협의 완료, 임상 3상 프로토콜 작성 중

4. 연구개발성과의 기대효과
본 연구는 과민성 방광 치료를 위해 사용되는 옥시부티닌 성분의 경구제를 경피흡수제로 개발한 의약품으로 1일 1∼3회 복용하는 경구제와는 달리 1회 부착으로 3∼4일간 약효가 지속되기 때문에 복약편의성이 좋고, 항콜린성 약물의 가장 큰 부작용인 입마름의 원인 물질인 간 대사물질의 생성이 줄어들기 때문에 경구제 대비 부작용을 개선할 수 있다. 과민성 방광치료용 경피흡수제의 개발은 장기적인 관리가 필요한 과민성 방광 환자들의 복약 편의성 및 복약 순응도를 높여, 사회활동 및 정서적 삶의 질을 향상 시켜 줄 것으로 예상된다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

1. Purpose of the research
1) The first transdermal patch for the treatment of overactive bladder in Republic of Korea
- Aim is to develop a transdermal patch for the treatment of overactive bladder that has similar dose to oxybutynin sold overseas, and evaluate the stability and pharmacokinet

1. Purpose of the research
1) The first transdermal patch for the treatment of overactive bladder in Republic of Korea
- Aim is to develop a transdermal patch for the treatment of overactive bladder that has similar dose to oxybutynin sold overseas, and evaluate the stability and pharmacokinetic properties of the test drug and the reference drug and compare the bioavailability of the drug through phase 1 clinical trials
2) Convenience in administrating and increase in medical compliance
- Maintain effective blood concentration for 4 days with single application (apply twice a week)
3) To reduce side effects of oral medication intake
4) To develop transdermal patches that has adhesion which can be attached for a long time without causing skin irritation

2. Contents of research and development tasks
1) Formulation evaluation(Dissolution test, Skin permeability test, Adhesion test)
2) Non-clinical(Skin irritation test)
3) Prototype sample development(Establishment of manufacturing process)
4) Stability test(Assay, Dissolution)
5) Phase 1 clinical trial IND approval
6) Phase 1 clinical trial
7) Apply for patent
8) Phase 2 clinical trial IND application and approval

3. Result of research and development tasks
1) Formulation evaluation : Test and standard protocol setting complete, formulation evaluation complete
2) Non-clinical trial(Skin irritation test) : To investigate skin irritation reactions on New Zealand White Rabbit. Completed Non-clinical Trial(2020.06.25.)
3) Prototype sample development(Establishment of manufacturing process) : completed establishment of optimal condition for each manufacturing process step, Prototype Sample developed
4) Stability test : Accelerated Test Condition 6months, Long-Term stability Condition 12months complete, Confirmed that there is no concern of stability over test conditions
5) Phase 1 clinical trial IND approval : Completed Phase 1 IND Approval(2020.09.23. approval)
6) Phase 1 clinical trial : Evaluated the safety and pharmacokinetic characteristics of the test drug and control drug for primary purposes when administrated alone to healthy adult male volunteers, and to compare the bioavailability of the drug with the control drug for secondary purposes, Phase 1 clinical trial completed
7) Patent application : Applied for Patent (Patent Application No. :10-2021-0108389)
8) Phase 2 clinical trial IND application and approval : Phase 2 clinical trial exemption consultation, Phase 3 clinical protocol preparation in progress

4. Expected outcome of research and development performance
In this study, an oral drug containing oxybutynin for the treatment of overactive bladder, was developed as a transdermal patches. Unlike oral drugs which needs to take 1~3 times a day, the efficacy of drug lasts for 3~4 days with single application. Even though oral drug is conveneint to take there is a substance that causes dry mouth which is the biggest side effect of anticholinergenic drug. However, in the case for transdermal patches, the production of liver metabolites is reduced, side effects can be improved compared to oral drugs. The development of a transdermal patch for the treatment of overactive bladder is expected to improve the convenience and adherence to medication for patients who require longterm management, thereby improving their social and emotional quality of life.

(source : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 10
• 목차 ... 11
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 12
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 12
• 가. 제형 평가 (용출시험, 경피흡수시험, 점착력시험) ... 12
• 나. 비임상(피부자극 시험) ... 14
• 다. 시제품 제작(제조 공정 확립) ... 15
• 라. 안정성 평가(함량, 용출) ... 16
• 마. 임상 1상 IND 승인 ... 17
• 바. 임상 1상 ... 18
• 사. 특허 출원 ... 21
• 아. 임상 2상 IND 신청 및 승인 ... 22
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 22
• 1) 연구수행 결과 ... 22
• 2) 목표 달성 수준 ... 25
• 4. 목표 미달 시 원인분석 ... 25
• 1) 목표 미달 원인(사유) 자체분석 내용 ... 25
• 2) 자체 보완활동 ... 26
• 3) 연구개발 과정의 성실성 ... 26
• 5. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 26
• 6. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 26
• 끝페이지 ... 28