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연구개발 목표 및 내용
최종 목표
난소암 줄기세포에서 DDX53-miRNAs 네트워크에 의한 자식작용 (Autophagy) 조절기전 연구를 통해 1) 난소암의 새로운 항암제 내성 신호전달기작을 규명하고 2) 난치성 난소암 극복을 위한 치료제 개발의 신규 표적단백질로서 DDX53의 타당성 및 근거를 제시하고자 함.
전체 내용
<1차 년도>
❏ 세포주 기반 난소암 줄기세포군 분리 및 추가 세포주 구축
❍ 항암제 내성 세포주 기반 난소암 줄기세포 분리
❍ DDX53 과 발현 세포주 확립

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
난소암 줄기세포에서 DDX53-miRNAs 네트워크에 의한 자식작용 (Autophagy) 조절기전 연구를 통해 1) 난소암의 새로운 항암제 내성 신호전달기작을 규명하고 2) 난치성 난소암 극복을 위한 치료제 개발의 신규 표적단백질로서 DDX53의 타당성 및 근거를 제시하고자 함.
전체 내용
<1차 년도>
❏ 세포주 기반 난소암 줄기세포군 분리 및 추가 세포주 구축
❍ 항암제 내성 세포주 기반 난소암 줄기세포 분리
❍ DDX53 과 발현 세포주 확립
❏ 세포주 기반 난소암 줄기세포군의 특성화 연구
❍ 항암제 내성 세포주 기반 난소암 줄기세포군의 특성화 연구 (In vitro)
❏ 인체 유래 시료 수집 및 난소암 줄기세포 분리·배양법 구축
❍ 난소암 환자 복수 (Ascites) 및 조직 (tissues) 확보
❍ 정상 난소조직 수집 및 확보
❍ 환자 복수 및 조직 유래 난소암 줄기세포 분리 및 배양법 구축
<2차 년도>
❏ 인체 유래 난소암 줄기세포군 분리 및 특성 조사
❍ 환자 복수 및 조직 유래 난소암 줄기세포 (OCS) 특성화 연구 (In vitro)
❏ 난소암 항암제 내성에서 DDX53의 역할 및 작용기전 연구
❍ 난소암줄기세포군 분리 배양 및 암줄기세포능 조사
❍ DDX53이 난소암 줄기세포군의 특성에 미치는 영향 (In vitro)
❏ 난소암 줄기세포에서DDX53-miRNA네트워크 연구
❍ miR-200b, miR-217이 난소암 줄기세포군의 특성에 미치는 영향 (In vitro)
< 3차 년도>
❏ 난소암 줄기세포 특이적 신규 miRNAs 발굴
❍ 환자 유래 난소암 줄기세포군 활용 in silico analysis 기반 신규 miRNAs 발굴
❍ 난소암 줄기세포군 활용 miRNAs 발굴 (miRNA-seq.)
❍ 난소암 줄기세포 특이적 신규 miRNA-DDX53 network 조사
❏ 동물 종양모델을 이용한 난소암 항암제 내성에서 DDX53의 임상적 유의성 검토
❍ 환자 유래 난소암 줄기세포의 종양 생성력 조사 (in vivo)
❍ 환자 유래 난소암 줄기세포의 항암제 내성 조사 (in vivo)
❍ DDX53의 항암제 내성, 및 종양생성력에 미치는 영향 조사 (in vivo)
❏ 난소암 줄기세포에서 자식작용 기전 연구
❍ 자식작용 억제가 난소암 줄기세포능에 미치는 영향
< 4차 년도>
❏ 자식작용기전에 근거한 항암제 내상 유도에서 DDX53의 역할 규명
❍ 난소암 줄기세포에서 항암제 내성과 자식작용 관련성 연구 (in vivo)
❍ 난소암의 항암제 내성 및 종양줄기세포능을 조절하는 DDX53 영역 조사 (In vitro)
❍ 항암제 내성 기전에서 자식작용 유전자 Beclin-1의 역할 및 기능 조사 (In vitro)
❏ 난소암에서 DDX53-miRNA 네트워크의 임상적 타당성 연구
❍ 동물모델을 이용한 난소암 항암제 내성에서 DDX53-miR-302d 네트워크의 임상적 유의성 검토 내성에 미치는 영향 (In vivo)
❍ 난소암 항암제 내성 및 종양줄기세포능에서 DDX53의 임상적 타당성 제시를 위한 기반 연구
<5차 년도>
❏ DDX53-miRNA네트워크의 임상적 타당성 연구
❍ 난소암 환자 시료에서 신규 miRNAs 발현 양상 및 miRNA-DDX53 네트워크 조사
❏ 난소암 환자 유래 엑소좀 기반 DDX53의 임상적 유효성 검증연구
❍ 난소암 환자 유래 엑소좀이 항암제 내성 및 종양능 분석(in vitro)
❍ 항암제 내성 난소암 세포주에서 신규 miR-323b와 DDX53 상관관계 규명
❍ 항암제 내성 난소암 세포주에서 miR-323b/DDX53 치료전략으로서 타당성 및 유효성 검증

연구개발성과
[정성적 성과]
❍ 국내 최초 부인암(자궁경부암, 난소암)에서 암정소 항원 DDX53의 발현 수준과 항암제 내성 및 암줄기세포의 종양생성능과의 상관관계를 규명함.
❍ 난소암에서 DDX53 표적 신규 miRNAs 발굴 및 DDX53-miRNAs 네트워크 규명
❍ 난소암의 항암제 내성 및 종양줄기세포능 조절 기전 규명을 통한 DDX53-miRNAs 네트워크의 난소암 치료 전략으로서 임상적 타당성 제시
[정량적 성과]
❍ SCI 국제 논문 14건 (1건은 in press), 국제학술대회 발표 2건

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
❏ 암/정소 항원 DDX53은 정상의 정소조직과 유방암, 피부암, 간암등 다양한 암 종에서의 발현이 높은 것으로 알려졌으나, 난소암을 포함한 3대 부인암에 관한 연구는 거의 전무한 상태임. 따라서 본 과제를 통해 난소암에서 DDX53의 발현 수준 및 조절기작, 항암제 내성 획득 기전에서의 기능 및 역할 규명은 기존 난소암 가장 큰 문제점인 항암제 내성 및 재발의 위험성을 극복할 수 있는 치료제 개발의 초석을 마련할 수 있을 것이라 사료됨.
❏ DDX53의 발현이 높은 난소암 줄기세포 특이적 miRNA 유전자들의 발굴은 miR-inhibitor, miR-mimic 기반 항암치료제 및 난소암 줄기세포의 바이오마커 개발에 활용될 수 있음.
❏ 신규 종양 단백질 DDX53 및 DDX53-miRNAs 네트워크에 의한 자식작용이 연구는 난소암 항암제 내성 획득의 새로운 기전을 제시할 것이며 이를 통해 난소암 특이적 표적 치료제 개발의 새로운 패러다임을 제공할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 목표 및 내용 ... 4
• 1-2. 연구의 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 연차별 연구내용 및 범위 ... 7
• 2-2. 추진전략 및 방법 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 9
• 1) 연구수행 결과 ... 9
• 2) 최종 연구개발 목표 대비 달성 내용과 달성도(%) ... 30
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 31
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 31
• 6. 참고문헌 ... 31
• 끝페이지 ... 31