초록 ▼

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
1. 한국인에서 호발하는 림프종의 임상병리학적-분자유전학적 특징에 따른 면역체크포인트 발현 양상 및 종양침윤면역세포 프로파일링
2. 림프종에서 면역체크포인트의 기능과 발현 조절 기작 규명
3. 림프종에서 면역체크포인트 억제제 치료반응성, 내성 및 독성 바이오마커 발굴
4. 림프종에서 새로운 항암면역치료 표적 발굴 및 검증
5. 림프종 환자에서 효과적인 항암면역치료 전략 수립
전체 내용
○ 림프종 환자 코호트 구축 및 면역체크포인트 프로파일링
○ 환자

연구개발 목표 및 내용
최종 목표
1. 한국인에서 호발하는 림프종의 임상병리학적-분자유전학적 특징에 따른 면역체크포인트 발현 양상 및 종양침윤면역세포 프로파일링
2. 림프종에서 면역체크포인트의 기능과 발현 조절 기작 규명
3. 림프종에서 면역체크포인트 억제제 치료반응성, 내성 및 독성 바이오마커 발굴
4. 림프종에서 새로운 항암면역치료 표적 발굴 및 검증
5. 림프종 환자에서 효과적인 항암면역치료 전략 수립
전체 내용
○ 림프종 환자 코호트 구축 및 면역체크포인트 프로파일링
○ 환자 림프종 신선조직 미세환경 면역 프로파일링
○ 림프종 미세환경 면역 프로파일 특성 규명 및 표적 선별
○ 면역체크포인트 및 새로운 항암면역치료 표적 기능 연구 및 림프종 마우스 모델 구축
○ 세포주 및 환자 코호트를 통한 새로운 항암면역치료 표적 및 바이오마커 유용성 검증
○ 림프종 면역프로파일링 결과를 통한 항암면역치료 최적화 전략 수립

연구개발성과
□ 림프종 환자 코호트 구축하고 분자유전학적 임상병리학적 특징 분석과 면역체크포인트 프로파일링을 수행함
· systemic diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), 원발성중추신경계림프종, 말초T세포림프종, 혈관모세포T세포림프종, 림프절변연부림프종, 피하지방층염양T세포림프종 등 임상병리학적 특징을 포함한 코호트 구축
· 면역체크포인트 발현과 종양침윤 면역세포 프로파일링을 DLBCL, 원발성중추신경계림프종, 말초T세포림프종, 혈관모세포T세포림프종에서 분석하여 보고함
· 림프절변연부림프종, 피하지방층염양T세포림프종 유전체분석과 종양미세환경특징을 분석하여 보고함
□ 환자 림프종 신선조직에서 종양침윤 면역세포 아형분석 분석 플랫폼을 구축함
□ 림프종 미세환경 면역프로파일 특성 규명 및 표적 선별함
· DLBCL MYC/BCL2 double expressor(DE)와 non-DE의 RNA-seq을 통하여 DE DLBCL의 immunosignature 규명하고 신규치료 표적(CCL2-CCR2 경로)을 발굴함
· DE DLBCL환자의 종양미세환경 특징을 확장된 코호트에서 검증함
· 림프종 세포주를 이용하여 CCL2-CCR2 경로 조절기전과 대식세포 분화에 미치는 영향을 연구함
· 종양면역반응 연구를 위한 마우스림프종(A20) 모델을 구축하고 CCL2-CCR2가 림프종 진행 및 종양미세환경에 미치는 영향과 표적치료 가능성을 연구 중임
□ 림프종 면역프로파일링 결과를 통한 항암면역치료 최적화 전략 제안
· DLBCL, 원발성중추신경계림프종에서 유전적아형(genetic subtype)을 분석함
· 유전적아형(genetic subtype)에 따른 종양면역미세환경 특징 분석과 항암면역치료 표적 발굴 수행중임

연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
○ 신규 면역치료 타겟 발굴과 종양미세환경에 대한 이해를 면역체크포인트억제제, CAR T세포치료제, Bispecific antibody 등 림프종 항암면역치료의 효과 극대화
○ 사람의 림프종과 유사한 마우스 모델을 정립함으로써 향후 치료제 스크리닝 및 전임상 실험 등에 적용 가능 시스템 구축
○ 종양미세환경내 면역네트워크 이해를 통해 림프종에 대한 치료법 개발에 응용

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 최종 연구 목표 ... 4
• 다. 연구 내용 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• (1) 1차년도 (2016. 6. 1. ~ 2017. 5. 31.) ... 6
• (2) 2차년도 (2017. 6. 1. ~ 2018. 2. 28.) ... 7
• (3) 3차년도 (2018. 3. 1. ~ 2019. 2. 28.) ... 8
• (4) 4차년도 (2019. 3. 1. ~ 2020. 2. 29.) ... 9
• (5) 5차년도 (2020. 3. 1. ~ 2021. 2. 28.) ... 10
• (6) 6차년도 (2021. 3. 1. ~ 2022. 2. 28.) ... 11
• (7) 7차년도 (2022. 3. 1. ~ 2023. 5. 31.) ... 12
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 14
• 1) 연구수행 결과 ... 14
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 32
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 32
• 6. 참고문헌 ... 34
• 끝페이지 ... 35