초록 ▼

□ 연구개요
(1) 세포별 항암제에 대한 면역학적인 반응을 평가한다.
(2) 방사선 치료와 면역 항암제에 저항을 보이는 두경부암의 치료 저항 메카니즘을 분석하고 이에 대한 치료 개선 방법을 탐색한다. 치료에 저항성을 보이는 두경부암 세포를 이용하여 고식적인 항암치료와 표적 치료제를 이용하여 두경부암의 면역학적인 환경 변화를 관찰한다.
(3) 면역 환경을 변화와 연관된 유전학적인 원인을 분석하고 이를 조절할 수 있는 조건과 약제를 파악하고 면역반응에 호의적으로 변화가 이루어진 종양에 대해서 면역관문억제제(immune

□ 연구개요
(1) 세포별 항암제에 대한 면역학적인 반응을 평가한다.
(2) 방사선 치료와 면역 항암제에 저항을 보이는 두경부암의 치료 저항 메카니즘을 분석하고 이에 대한 치료 개선 방법을 탐색한다. 치료에 저항성을 보이는 두경부암 세포를 이용하여 고식적인 항암치료와 표적 치료제를 이용하여 두경부암의 면역학적인 환경 변화를 관찰한다.
(3) 면역 환경을 변화와 연관된 유전학적인 원인을 분석하고 이를 조절할 수 있는 조건과 약제를 파악하고 면역반응에 호의적으로 변화가 이루어진 종양에 대해서 면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor; ICI)의 일종인 anti-PD-1과 병합 치료의 효과를 극대화 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1)항암제의 면역학적인 반응 평가
기존의 항암제인 doxorubicin과 cisplatin의 IC50을 산정하고 MOC1, MOC2, SCC VII의 면역학적인 반응을 확인하였다.
(2)병합 요법의 효과와 면역학적 환경 변화.
free doxorubicin의 효과와 유사한 doxorubicin prodrug의 효과를 확인하였고 면역항암제와 병합하였을 때 단일요법보다 우수함을 확인하였다.
방사선 치료와의 병합요법을 이용하여 병합요법의 안전성과 종양억제 효과를 평가하였다.
(3)면역학적인 반응 평가
CD8+ T-cell을 포함한 종양침윤세포(CD45+ T-cell)가 증가함을 확인하였지만 이후 다른 class의 면역세포의 변화는 명확하게 구명하기 어려웠다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
(1) 병합요법의 메커니즘 분석
가. T-cell을 억제하기 위한 blocking antibody를 이용한 CD8, CD4 T-cell의 역할 평가
나. FACS를 통한 T-cell의 분포를 종양에서 확인
(2) 인체화된 모델의 성립
현재까지는 syngenic mouse를 이용한 연구를 진행하였기 때문에 인체에게 항암효과를 장담하기 어려웠다. 인체의 혈액을 T-cell의 면역만 결핍이 되어 있는 쥐를 이용하여 인체에게서 확인할 수 있는 면역세포의 반응을 확인 할 수 있다.
(3) 인체화되 모델에서 병합요법의 결과분석
병합요법을 인체화된 모델에서 연구를 바탕으로 종양억제 효과를 분석한다. 환자의 혈액과 종양을 이용하기 때문에 종양이 가지고 있는 innate immunity를 보존한 상황에서 adaptive immunity를 평가할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구 목적 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구의 최종 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 면역성의 차이에 따른 치료 결과의 차이 ... 6
• 2) 병합 치료의 효과 평가 및 기전 연구 ... 9
• 3) 장기간 병합 요법의 반응과 독성 평가 ... 10
• 4) CD8+ T-cell의 호의적 작용 여부에 대한 확인 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• (1) 환자 맞춤형 면역항암치료 ... 13
• (2) 치료약제 개발을 위한 전임상 플랫폼 개발 ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 1) 활용분야, 활용방안 ... 13
• 2) 연구과제의 기대효과 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 15
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 26