초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
-폐섬유화는 폐가 점점 딱딱해지고 기능이 떨어져, 호흡곤란으로 사망에 이르는 질환으로 방사선, ROS, 세균 및 바이러스 등 다양한 외부요인에 의해 빈번히 발생되는 만성적 질환으로 최근 미세먼지 등의 환경오염, 면역력 약화, 초고령화 사회 진입 등으로 섬유화 질환 발병이 급증하고 사망률이 증가하는 추세임. 여러 연구에도 불구하고 폐섬유화가 생기는 정확한 원인과 타겟이 확실하지않음.
-최근에는 HSP27이 특발성 폐섬유증(Idiopathic pulmonary fibrosis,

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
-폐섬유화는 폐가 점점 딱딱해지고 기능이 떨어져, 호흡곤란으로 사망에 이르는 질환으로 방사선, ROS, 세균 및 바이러스 등 다양한 외부요인에 의해 빈번히 발생되는 만성적 질환으로 최근 미세먼지 등의 환경오염, 면역력 약화, 초고령화 사회 진입 등으로 섬유화 질환 발병이 급증하고 사망률이 증가하는 추세임. 여러 연구에도 불구하고 폐섬유화가 생기는 정확한 원인과 타겟이 확실하지않음.
-최근에는 HSP27이 특발성 폐섬유증(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 환자에서 과발현되었음 이 보고된 바 있고 HSP27이 Snail 단백질과 결합하여 EMT를 유도하여 조직 섬유화를 일으키고 HSP27을 knockdown 시키면 섬유화 과정을 억제한다는 보고가 있음. 이렇게 HSP27은 폐섬유화의 한 주요 타겟으로서 가능성을 가지고 연구가 많이 진행 중에 있음.
-본 연구자는 많은 counterpart가 있다고 알려져있는 HSP27과 폐섬유화의 연관성을 심도있게 연구하여 임상적 유용성을 가지는 폐섬유화 신규 타겟으로서 HSP27의 역할과 기전을 규명하고자함.

◼ 전체 내용
(1) 1차년도 (2020): 단계별 폐섬유화 연구 및 interactome 구축
-폐섬유화 단계별 타겟 발현 연구 및 단계별 저해에 따른 완화 효과 확인
-유전자 과발현 마우스, 저분자 저해제 등을 이용하여 여러 폐섬유화 모델에서 타겟으로서의 HSP27의 유용성 확인
-여러 폐섬유화 모델 기반의 Bioinformatics (Omics와 GSE 분석 등)를 이용한 네트워크 및 폐섬유화 pathway 예측
(2) 2차년도 (2021): HSP27의 폐섬유화 특이적 counterpart 확인 및 기전 연구
-Bioinformatics를 이용한 HSP27의 폐섬유화 특이적 counterpart 예측
-여러 폐섬유화 모델에서 counterpart 발현 확인 및 HSP27과 상관관계 연구
-HSP27 발현 변화에 따른 counterpart의 변화 확인
-인체 폐섬유화 조직에서 타겟으로서 유용성 검증
(3) 3차년도 (2022): 폐섬유화 신규 타겟의 임상적 유효성 평가
-타겟 유전자 Knock-out 또는 과발현 폐암세포 이식 Orthotopic Lung Cancer 소동물 모델에서의 폐섬유화 상관성 분석
-폐섬유화 타겟으로서 다양한 섬유화 동물 모델에서 EMT조절 기전을 통한 폐섬유화 기전 규명 연구

□ 연구개발성과
-현재 Molecular therapy-nucleic acids (IF=8.886, 해당분야 상위 10%이내) 에 리비전 중 – 사사표기 예정
-2021년 추계 방사선 생명과학회 포스터 발표
-제 20회 여성과학기술포럼 심포지엄 연사
-Counterpart 후보단백질 2종 (Smurf2, LRRC15) 도출

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
-현재까지 최적의 폐섬유화 조절 타겟이 없는 실정에서 HSP27과 폐섬유화의 발병 기전을 규명한다면 폐섬유화 치료제개발을 위한 타겟으로 적용 가능할 것으로 사료됨.
-HSP27을 보편적인 폐섬유화의 타겟으로 발굴하고 저해제를 개발한다면 암치료와 섬유화 치료를 병행하여 진행할 수 있으므로 환자의 질이 향상될 것이라 생각함.
-최근 심각한 사회적 이슈로 대두되는 미세먼지 및 가습기 살균제, 바이러스 감염(메르스, 코로나 등)에 따른 폐조직 손상 폐섬유화증을 이해하고 해결할 수 있는 과학적 근거를 제공 가능.
-임상적 유용성을 가질 수 있는 동물모델과 조직병리학적 연구를 통한 실용화 연구를 기대할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구의 필요성 ... 5
• 2) 연구 가설 ... 5
• 3) 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 6
• 1) 연구수행 결과 ... 6
• 2) 목표 달성 수준 ... 7
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 8
• 5. 연구개발성과 및 활용 계획 ... 8
• 1) 연구성과 ... 8
• 2) 연구성과 활용계획 ... 8
• 6. 참고문헌 ... 9
• 끝페이지 ... 9