초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
미숙아의 마이크로바이옴(microbiome)이 미숙아에서 신생아기의 합병증과 장기적인 신경발달에 미 치는 영향과 기전에 대해 규명

○ 전체 내용
미숙아는 출생 시부터 자궁내 감염에 노출되거나 산모의 항생제 사용 등으로 만삭아와 다른 마이크로바이옴을 지니게 됨. 또한 미숙아의 면역시스템은 비정상적으로 구성되어 있어 항염증반응이 억제되어 있기 때문에 자극에 대한 염증반응이 쉽게 활성화되고 오래 유지되는 경향이 있음. 따라서 체내 유해한 마이크로바이옴의 구성으로 인해

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
미숙아의 마이크로바이옴(microbiome)이 미숙아에서 신생아기의 합병증과 장기적인 신경발달에 미 치는 영향과 기전에 대해 규명

○ 전체 내용
미숙아는 출생 시부터 자궁내 감염에 노출되거나 산모의 항생제 사용 등으로 만삭아와 다른 마이크로바이옴을 지니게 됨. 또한 미숙아의 면역시스템은 비정상적으로 구성되어 있어 항염증반응이 억제되어 있기 때문에 자극에 대한 염증반응이 쉽게 활성화되고 오래 유지되는 경향이 있음. 따라서 체내 유해한 마이크로바이옴의 구성으로 인해 염증반응이 과장되고 이에 대해 취약할 가능성이 높음. 미숙아에서 발생하는 합병증의 대부분이 미숙함(immaturity)과 염증반응(inflammation)으로 설명되고 있는 것에 비추어 볼 때, 마이크로바이옴과 미숙아의 질환 발생은 중요한 상관관계를 가질 수 있음을 가정할 수 있음.
본 연구에서는 초미숙아 코호트를 구성하여 대변, 혈액 등의 인체 유래물 분석을 통해 마이크로바이옴과 전신 염증반응과의 상관성을 살펴보고, 마이크로바이옴의 뇌발달 매개체로써의 대변과 혈액의 SCFA를 분석하여 그 연관성을 찾아보고자 함. 이를 위해 출생 후 신생아중환자실 입원기간 동안의 임상정보부터 24개월까지의 성장, 발달 정보를 수집하여 분석함.

□ 연구개발성과
1) 정성적 성과
- SCI(E) 논문 4편, 비SCI 논문 1편
2) 정량적 성과
- 초미숙아 코호트 구축: 재태주수 28주미만 출생아를 대상으로 47명 등록, 사망 등으로 인한 탈락 7인을 제외한 40명으로 구성
- 임상정보 수집 및 발달평가 자료 수집
- 시기별 (출생 직후, 생후 2주, PMA 31주, PMA 35~38주) 인체유래물 수집 및 분석 (마이크로 바이옴, SCFA)

2세 발달 평가 자료는 32명에서 수집되었고, 2022.12월 기준으로 2세가 되는 대상자들의 발달 평가 자료가 수집되면 발달 자료 수집이 완료되어 추가 분석이 가능함.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
* 마이크로바이옴을 이용한 질환의 고위험군 분류
- 2세 발달 및 성장 평가를 토대로 신생아 시기의 마이크로바이옴과 SCFA의 분포를 분석하여 신생아 시기에 발달 이상 고위험 군을 예상할 수 있는 예측인자를 개발
- 각종 미숙아 질환의 발현 관련된 마이크로바이옴을 분류하고, 질환의 발현 이전인 출생 직후에 마이크로바이옴의 분포를 통해 질환의 고위험군을 분류 할 수 있음
* 마이크로바이옴을 이용한 다양한 중재 시도의 기반 마련
- 마이크로바이옴을 이용한 중재방법은 다른 질환에서도 활용되고 있는데, 그 대표적인 예로 Clostridium difficile 감염증의 경우 항생제만 투여한 환자보다 건강인의 장내 마이크로바이옴을 환자에 이식하는 분변 이식법 을 시행한 결과 더 높은 완치율과 낮은 재발률을 보이는 것이 알려져 있음.
- 미숙아에서도 모유 수유 및 모유 은행 활용, 프로바이오틱스 사용 등 다양한 중재 전략이 가능하므로 질환 모델에 따른 고위험 마이크로바이옴 분포에서는 조기에 중재를 수행하는 치료 전략을 활용 할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 9
• 1) 연구수행 결과 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 참고문헌 ... 17
• 끝페이지 ... 18