초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
피부 색소 침착의 표적 치료를 위한 멜라닌 세포 특이적 펩타이드와 후성유전적 약물의 발굴

◼ 전체 내용
1) 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 펩타이드의 도출
2) 후성유전적 약물 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 약물의 도출
3) 멜라닌 조절 펩타이드와 후성유전적 약물의 병용요법에 의한 시너지 효과 연구

□ 연구개발성과
❶ 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 펩타이드의 도출
1) 위치 스캐닝 합성 펩타이드

□ 연구개발 목표 및 내용
◼ 최종 목표
피부 색소 침착의 표적 치료를 위한 멜라닌 세포 특이적 펩타이드와 후성유전적 약물의 발굴

◼ 전체 내용
1) 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 펩타이드의 도출
2) 후성유전적 약물 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 약물의 도출
3) 멜라닌 조절 펩타이드와 후성유전적 약물의 병용요법에 의한 시너지 효과 연구

□ 연구개발성과
❶ 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 펩타이드의 도출
1) 위치 스캐닝 합성 펩타이드 조합 라이브러리를 통해 멜라닌 생성 억제 펩타이드를 도출함. 이들 아미노산 1-4개로 구성된 펩타이드는 a-MSH와 서열이 유사하기 때문에 멜라닌세포 계열에서 특이적으로 발현되는 수용체인 MC1R의 주요 도메인에 선택적으로 결합하여 α-MSH를 결합을 방해하고 tyrosinase의 발현을 억제하는 것으로 제안함. 그 중 글라이신아마이드에 대해서는 기전 연구와 인체 피부 임상 시험을 실시하여 그 미백 효능을 입증함.
2) 아미드화 아미노산 라이브러리 스크리닝을 통해 멜라닌 생성 억제 아미노산인 시스테인아마이드 도출함. 시스테인아마이드는 tyrosinase에 의해 생성된 도파크롬과 반응하여 유멜라닌의 생성을 억제하고 페오멜라닌의 생성을 증진하는 작용이 탁월하여 세포 독성 없이 미백 효과를 발휘함.
❷ 후성유전적 약물 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 약물의 도출
1) 후성유전적 약물 스크리닝을 통해 멜라닌 생성 억제 약물인 K8 도출: K8은 타이로시나제 구리 이온을 킬레이션하는 기전으로 효소 활성을 억제함
2) 멜라닌 생성을 촉진시키는 약물인 DZNep 도출: DZNep는 S-아데노실호모시스테인 가수분해효소를 억제하여 S-아데노실 호모시스테인을 축적시키고 그 결과 히스톤 메틸화효소를 저해하여 MITF와 tyrosinase 의 발현을 증사시킴.
❸ 멜라닌 생성 억제 펩타이드와 후성유전학적 약물 및 멜라노마 세포 사멸 천연물의 병용 효과
1) 글라이신아마이드와 후성유전적 약물 K8을 병용하여 멜라닌 생성 억제 시너지 효과 확인
2) 글라이신아마이드와 전호 (Anthriscus sylvestris) 뿌리 에서 추출된 천연물질 deoxypodophyllotoxin을 병용하여 멜라노마 세포의 사멸에 대한 시너지 효과 확인

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
- 기미 (Melasma), 염증후과다색소침착증 등의 피부 색소침착증의 치료
- 백반증 (Vitiligo) 등 피부 색소결핍증의 치료
- 노인성 피부 색소 침착증 및 백반증의 치료
- 기능성 화장품의 개발
- 악성 흑색종 (Malignant Melanoma) 등 피부암의 예방과 항암제의 내성 극복에 응용

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) 펩타이드 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 펩타이드의 도출 ... 6
• 2) D-retro-inverso 펩타이드 및 펩토이드의 멜라닌 조절 효능 비교 ... 6
• 3) 후성유전적 약물 라이브러리 스크리닝 및 멜라닌 조절 약물의 도출 ... 6
• 4) 멜라닌 세포 노화에 따른 전사체 변화 분석 및 신규 멜라닌 조절 타겟 유전자 발굴 ... 6
• 5) 멜라닌 조절 펩타이드와 후성유전적 약물의 병용 요법에 의한 시너지 효과 연구 ... 6
• 6) 펩타이드와 후성유전적 약물의 복합체 합성 및 피부 색소 조절 효능 연구 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 17
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 18
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 18
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 37