초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
선택적 HDAC 저해에 의한 구강암의 면역회피조절인자들의 변화 및 신호전달 분자기전을 연구하여, 특정 HDAC isotype과 면역조절과의 관련성 및 선택적 HDAC 저해제와 면역관문억제제와의 병용투여가 새로운 면역항암요법으로 발전 가능한지 규명하고자 함.

○ 전체 내용
● 다양한 구강암세포주에서 PD-L1 발현 screening 후 발현정도에 따라 분류
● 세포주에서 과발현 HDAC isotype 검증, 선택적 HDAC저해제 세포죽음확인
● 분류한 구

□ 연구개발 목표 및 내용
○ 최종 목표
선택적 HDAC 저해에 의한 구강암의 면역회피조절인자들의 변화 및 신호전달 분자기전을 연구하여, 특정 HDAC isotype과 면역조절과의 관련성 및 선택적 HDAC 저해제와 면역관문억제제와의 병용투여가 새로운 면역항암요법으로 발전 가능한지 규명하고자 함.

○ 전체 내용
● 다양한 구강암세포주에서 PD-L1 발현 screening 후 발현정도에 따라 분류
● 세포주에서 과발현 HDAC isotype 검증, 선택적 HDAC저해제 세포죽음확인
● 분류한 구강암세포주에서 선택적 HDAC저해에 의한 PD-L1 발현 변화 조사
● 구강암세포주에서 HDAC isotype별 억제에 따른 PD-L1 발현 변화 검증

□ 연구개발성과
● PD-L1이 발현되는 구강암세포주에 선택적 HDAC 저해제를 처리하면 세포사멸을 통해 구강암세포의 성장을 억제하고, PD-L1 발현을 증가시키는 것으로 확인되었고, PD-L1이 발현되지 않는 구강암세포에서는 HDAC 저해제 처리로 세포성장은 억제하지만, PD-L1 발현에는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 확인됨.
● 비록 HDAC2는 구강암세포에서 과발현되어있는 것으로 확인된 HDAC isotype이지만 구강암세포성장이나 PD-L1 발현조절에는 영향을 미치지 않는 것으로 나타나 HDAC2는 배제하고 HDAC1, HDAC6, HDAC8 subtype과 PD-L1 관련 연구를 진행하고자 함.
● 특히, PD-L1이 발현되는 구강암 세포주 모두에서 HDAC1 저해제 처리 시 PD-L1 발현량 증가가 현저히 높게 나타나 HDAC1이 PD-L1의 발현과 깊은 관련성이 있는 것으로 나타남.
● 이를 통해, 제73차 대한약리학회 추계학술대회에서 포스터 발표 성과를 거둠.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
● 특정 HDAC의 새로운 기능을 밝힘으로써 향후 후유전학(epigenetics)관련 질병연구에 활용가능
● 본 연구를 통해 HDAC과 암세포 면역회피조절과의 상관관계 규명함으로써 암면역기전을 이해하는데 기여할 것이며, 또한 구강암 치료를 위한 진단방법으로도 응용 가능할 것으로 기대
● 국내의 암 질환 및 치료요법 개발을 위한 학문적 연구 발전에 기여
● 특정 HDAC의 새로운 기능을 밝힘으로써 선택적 HDAC저해제 개발 연구 기반 마련 및 개발에 따른 산업적 경제 효과 창출

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ▣ 연구개발의 필요성 ... 4
• ▣ 예비실험 및 선행연구를 통한 연구가설 ... 4
• ▣ 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 10
• 1) 연구수행 결과 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 참고문헌 ... 12
• 끝페이지 ... 13