초록 ▼

□ 연구개요 연구개요
1. Identification of molecular mechanisms of immunogenic cell death (ICD) via mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) regulated by p53
2. Identification and validation of cellular communications involved in ICD by extracellular vesicles (EVs), exosomes (Exos) and/or tunneli

□ 연구개요 연구개요
1. Identification of molecular mechanisms of immunogenic cell death (ICD) via mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) regulated by p53
2. Identification and validation of cellular communications involved in ICD by extracellular vesicles (EVs), exosomes (Exos) and/or tunneling nanotubes (TNTs)
3. Investigation of the synergistic effect of ICD induction with checkpoint inhibitors

□ 연구 목표대비 연구결과
1, DAMP markers: Quantification and characterization of release
2. New molecular mechanisms and targets in NBA
1) analysis of molecular determinants altered in NB (p53, parkin/pink, NMYC)
2) Analysis of mitochondrial UPR (UPRmt) and markers of mitochondrial dysfunction in NB
3. Identification and validation of cellular communications involved in ICD (AML and NB)
1) DCs generation, characterization and activation assays
2) EVs/Exosomes isolation and characterization in co-culturing models (AML/NB)
3) Tunneling nanotubes, characterization and co-culturing models
4. Synergistic effect of ICD inducers with checkpoint inhibitors
1) Combination treatments
2) Expression of co-inhibitory receptors PD-1/CTLA-4 under ICD stress
3) Functional studies
5. In vivo vaccination studies
Vaccination assays with ICD inducers, validation of ICD markers in vivo

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
면역세포사 촉진 기능과 이를 매개하는 분자기전을 규명함으로서 면역세포사 조절인자들을 타겟으로 하는 새로운 조합의 항암제 치료전략을 제시 하고 이를 통해 화학항암제의 내성 기전을 효율적으로 극복할 수 있을 것으로 기대된다.
뿐만 아니라 질환동물모델에서 면역관문억제 관련 항암상승효과를 제시하고, 관련 네크워크 검증을 통해 백신시스템을 이용한 차세대 항암전략 수립에 기여 할 수 있을 것으로 사료된다.
면역세포사를 유도하는 새로운 신규물질 발굴을 통해 항암제로의 개발 가능성을 규명하고, 이를 통해 제약 산업적 가치를 제시하고자 한다. 따라서 타겟 약물 후보 물질 개발 및 용도 확장을 통한 긍정적인 산학 협력 방안을 제안 할 수 있을 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

Abstract ▼

1. 연구개발과제의 개요

■ 최종연구목표

1. Identification of molecular mechanisms of ICD via mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) regulated by p53
2. Identification and validation of cellular communications involved in ICD by EVs, Exos and/or TNTs
3. Investigation of the synergistic ef

1. 연구개발과제의 개요

■ 최종연구목표

1. Identification of molecular mechanisms of ICD via mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) regulated by p53
2. Identification and validation of cellular communications involved in ICD by EVs, Exos and/or TNTs
3. Investigation of the synergistic effect of ICD induction with checkpoint inhibitors

■ 연차별 연구내용 및 범위

● 1차년도(2019)
◎ Task : DAMP markers
◎ Milestone : Quantification and characterization of release
◎ Task : New molecular mechanisms and targets in NB
◎ Milestone :
Analysis of molecular determinants altered in NB (p53, parkin/pink, NMYC)
Analysis of mitochondrial UPR (UPRmt) and markers of mitochondrial dysfunction in NB
● 2차년도(2020)
◎ Task : Identification and validation of cellular communications involved in ICD(AML and NB)
◎ Milestone :
DCs generation, characterization and activation assays
EVs/Exosomes isolation and characterization in co-culturing models (AML/NB)
Tunneling nanotubes, characterization and co-culturing models
● 3차년도(2021)
◎ Task : Synergistic effect of ICD inducers with checkpoint inhibitors
◎ Milestone :
Combination treatments
Expression of co-inhibitory receptors
PD-1/CTLA-4 under ICD stress
Functional studies
◎ Task : In vivo vaccination studies
◎ Milestone : Vaccination assays with ICD inducers, validation of ICD markers in vivo

(source : 본문 4p)

목차 Contents

• COVER ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 11
• 6. 참고문헌 ... 11
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• End of Page ... 27