초록 ▼

□ 연구개요
자가면역 질환인 류마티스관절염 (rheumatoid arthritis; RA) 환자에서는 일반인 보다 높은 활성산소 (reactive oxygen species; ROS) 발현 경향을 보인다. 이는 활성산소가 직접적으로 질환 활성 유도에 관여하기 때문으로 당연히 생각되어지지만, 류마티스관절염에서 질환의 주요 유발인자인 활성산소와 관련한 조절물질, 기전, 면역세포의 역할 등은 거의 알려진 바 없다. 본 연구에서는 류마티스관절염 악화 기전에 직접적인 원인으로 꼽히는 활막세포에서 NOX4(nicotinamide aden

□ 연구개요
자가면역 질환인 류마티스관절염 (rheumatoid arthritis; RA) 환자에서는 일반인 보다 높은 활성산소 (reactive oxygen species; ROS) 발현 경향을 보인다. 이는 활성산소가 직접적으로 질환 활성 유도에 관여하기 때문으로 당연히 생각되어지지만, 류마티스관절염에서 질환의 주요 유발인자인 활성산소와 관련한 조절물질, 기전, 면역세포의 역할 등은 거의 알려진 바 없다. 본 연구에서는 류마티스관절염 악화 기전에 직접적인 원인으로 꼽히는 활막세포에서 NOX4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase 4)/ROS와의 관련성을 규명하고, 핵심 조절물질 및 구체적인 기전을 밝히고자 하였다. 나아가 NOX4/ROS 억제를 이용한 류마티스관절염의 치료 가능성을 환자 샘플에서 검증함으로써 궁극적으로 질환 치료의 가능성을 높이는 데 이 연구의 목적이 있다.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 류마티스관절염 발병 기전에서 활성산소의 역할 규명
• 류마티스관절염 환자의 혈액에서 분리한 면역세포에 항산화제를 처리하여 활성산소량을 억제시켜주면, 환자의 활막세포 염증 정도가 감소하는 것을 확인
• 류마티스관절염 질환 악화에 직접적인 영향을 미치는 활막세포의 염증을 면역 세포 내 활성 산소량이 직접적으로 관여함을 확인
- 류마티스관절염에서 활성산소에 의한 조절타깃물질 발굴 및 메커니즘 규명
• 류마티스관절염 활막세포 염증에 관여하는 활성산소 조절물질로서 LKB1(liver kinase B1)을 규명
• 류마티스환자의 활막세포에서 LKB1의 발현을 억제하면, 세포 내 활성산소량과 염증성 사이토카인의 발현 및 세포 이동능 (migration) 증가
• 류마티스관절염 활막세포에서 LKB1에 의한 SLC7A11-NOX4-활성산소 조절 기전규명 및 이를 이용한 류마티스관절염 억제 가능성 확보
• 활성산소 조절을 이용한 류마티스관절염 개선 기초 데이터 및 가능성 제시

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
현재까지 류마티스관절염에서 활성산소의 관련성이 구체적으로 밝혀진 바는 없으므로, 질환과 관련한 활성산소 메커니즘을 처음으로 규명하였다. 또한, 세포면역학적 연구를 통해 류마티스관절염 질환에서 활성산소의 역할에 관한 새로운 이론적 토대를 제시하였다. 더불어, 질환과 관련된 조절핵심인자를 규명하였으며, 류마티스관절염 뿐만 아니라 다양한 자가면역질환과 염증 관련 질병으로의 적응증 확대를 기대할 수 있다. 나아가, 본 연구는 대부분 실제 류마티스관절염 환자 샘플로 실험하여서 관련 연구 결과를 임상에 바로 적용 가능하기 때문에 진단 및 치료 기술의 빠른 향상을 기대할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종연구목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• ① 활성산소 발현량 억제한 RA PBMC와 co-culture한 RA FLS에서 염증성 사이토카인 분비 감소 ... 6
• ② 류마티스관절염에서 NOX4 관련 조절물질로서 LKB1을 타깃물질로 선정 ... 7
• ③ LKB1 knockdown 후 염증성 사이토카인 발현 및 세포 이동능 증가 ... 8
• ④ LKB1 knockdown 후 ROS-mediated inflammation에 대한 민감도 증가 ... 9
• ⑤ LKB1-SLC7A11-NOX4-ROS signaling 확인 ... 10
• ⑥ AMPK activator에 의한 LKB1 knockdown signaling 회복 ... 11
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 13
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 22