초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 병적인 알파시누클레인 주사를 이용한 파킨슨병 동물 모델을 확립하여 파킨슨병의 점차적인 진행경과를 모식하고 동물 모델로 부터 생체시료를 수집함. 이와 함께 임상에서는 파킨슨병 환자로부터 임상데이터 및 생체 시료를 수집함. 수집된 임상데이터 및 생체시료를 이용하여 파킨슨병의 가능성 있는 바이오마커를 개발하여 파킨슨병의 조기 진단이나 예후적 바이오마커로서 이용하는 것을 목적으로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 동물 모델 확립:병적 알파시누클레인의 주사를 통한 병의 기전과 가장 유사한 파

□ 연구개요
본 연구는 병적인 알파시누클레인 주사를 이용한 파킨슨병 동물 모델을 확립하여 파킨슨병의 점차적인 진행경과를 모식하고 동물 모델로 부터 생체시료를 수집함. 이와 함께 임상에서는 파킨슨병 환자로부터 임상데이터 및 생체 시료를 수집함. 수집된 임상데이터 및 생체시료를 이용하여 파킨슨병의 가능성 있는 바이오마커를 개발하여 파킨슨병의 조기 진단이나 예후적 바이오마커로서 이용하는 것을 목적으로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 동물 모델 확립:병적 알파시누클레인의 주사를 통한 병의 기전과 가장 유사한 파킨슨병의 진행 동물 모델 확립 및 시간에 따른 생체 시료를 수집함
-> 동물 모델 확립 및 알파시누클레인 선조체 주사 150일 데이터, 위장관 주사 1년 데이터 확보.
-> 파킨슨병 알파시누클레인 주사 동물모델에서 알파시누클레인 축적 및 전파 확인 및 행동 실험 변화를 확인하여 보고함
-> PINK1 mutation을 가진 생쥐에 알파시누클레인 섬유체 주사 후 병리진행과 행동 변화를 보고함.
2. 파킨슨병 환자로부터 생체시료 및 임상데이터를 수집
-> 파킨슨병 환자 임상자료 및 생체시료 200여개 확보. 수집된 시료들을 이용한 알파시누클레인 병이 측정을 위한 RT-QuIC assay 를 확립하고 검사 지속 진행 중
-> 파킨슨병 환자의 후각저하의 임상특징(discrimination 과 indentitication) 이 파킨슨병을 약물 유발성 파킨슨병으로부터 구분할 수 있는 특징임을 확인하여 파킨슨병 감별의 바이오마커로 사용할 수 있음을 확인함.
3. 환자 대상 biomarker 수집 지속 및 분석을 통해 유용한 biomarker 정립, 복합병리와 관련된 예후적 biomarker 의 개발
->inflammation 과 관련된 immunoproteasome , NLRP3 inflammasome 이 파킨슨병과 관련되어 있음을 증명하고, 파킨슨병의 말초 혈액에서도 관찰 할 수 있음을 확인하여, 바이오마커로서의 가치를 보고함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1. 본 연구에서는 파킨슨병의 기전을 가장 잘 반영하는 알파시누클레인 전파 모델과 파킨슨병전 단계 환자들의 시료 수집을 통해 조기 진단을 가능하게 하기 위한 바이오마커를 만들고자함. 조기진단 바이오마커의 개발은 추후 발견될 파킨슨병 치료제의 조기 적용 및 정확한 적용, 치료모니터링이 가능하게 할 수 있을것으로 기대됨.
2. 파킨슨병 환자의 발병 위험도 및 감별진단을 위한 바이오마커로서 이용 가능함.
3. 본 연구에서 현재 구축된 데이터로 추후 추가 연계 연구를 진행할 수 있음. 현재 임상 및 축적된 biosample을 이용하여 다른 바이오마커 발견을 위한 지속적인 연구를 계획

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 구체적 연구목표 (1) : 병적 알파시누클레인의 위장관 주사를 통한 병의 기전과 가장 유사한 파킨슨병의 진행모델 확립 및 시간에 따른 생체 시료의 수집 ... 5
• 나. 구체적 세부연구목표 (2): 1차년도에 수집한 biomarker의 분석 및 여러 가지 바이오마커의 combination 으로 진단적 biomarker의 정확도 개선을 꾀함, 임상적용 타진을 위해 환자로부터 다각도의 임상시료 수집 ... 7
• 다. 구체적 세부연구목표 (3) : 환자 대상 biomarker 수집 지속 및 분석을 통해 유용한 biomarker 정립, 복합병리와 관련된 예후적 biomarker 의 개발 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 12
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 32