초록 ▼

□ 연구개요
노화에 의해 발생하는 혈액-뇌장벽(blood-brain barrier, BBB) 손상과 같은 혈관기능 손상이 노년기 인지장애 및 치매에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있음. 본 연구는 BBB 손상 표적인자를 조절하는 한약재를 탐색하여 새로운 처방을 도출하고, BBB 손상이 치매의 인지손상에 어떻게 기여하는지에 대해 분자·의학적 기전을 규명하여 인지기능장애 조절과 치매 예방에 대한 새로운 한약처방을 개발, 임상근거를 마련하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 1차년: 뇌혈관손상 및 치매

□ 연구개요
노화에 의해 발생하는 혈액-뇌장벽(blood-brain barrier, BBB) 손상과 같은 혈관기능 손상이 노년기 인지장애 및 치매에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있음. 본 연구는 BBB 손상 표적인자를 조절하는 한약재를 탐색하여 새로운 처방을 도출하고, BBB 손상이 치매의 인지손상에 어떻게 기여하는지에 대해 분자·의학적 기전을 규명하여 인지기능장애 조절과 치매 예방에 대한 새로운 한약처방을 개발, 임상근거를 마련하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 1차년: 뇌혈관손상 및 치매 주요 증상과 관련된 한의학적 효능어 분석을 통해 구축된 한약재 후보목록을 바탕으로 선별한 한약처방의 효능성 평가
1) 인지장애 동물모델 2건 제작
2) 후보 한약처방의 인지기능 개선 효능평가 2건, 후보 한약처방 선별 1건

2. 2차년: 후보 한약처방의 혈액-뇌장벽(BBB) 손상 표적인자 조절, 인지기능 장애 개선과 치매예방에 관여하는 분자·의학적 기전규명
1) 위생탕의 병리조직학적 BBB 분석 2건: CD31+/ZO-1+, CD31+/Claudin5+
2) 위생탕의 BBB보호 신호전달 표지인자 분석 2건: PAR-1, MMP-9
3) 위생탕의 BBB 표적분자 조절 1건: PAR-1 signaling
1) 방풍의 neuronal loss 분석 1건, 방풍 유효성분의 기능평가 3건: cimifugin, sec-O-glucosylhamaudol, prim –o-glucosylcimifugin

3. 3차년: 후보 한약처방을 구성하는 개별 한약재의 인지기능 장애 개선과 치매예방에 관여하는 심화기전 연구
1) Cimifugin의 병리조직학적 뇌 기능성 분석 3건: TH 염색, GFAP, Iba-1
2) 신호전달 표지인자 분석 2건: NLRP3, caspase-1, IL-1β
3) 뇌장애 병리과정 조절에 관여하는 기전규명 1건: NLRP3 inflammasome complex signaling

4. 4차년: 인지기능 장애 개선과 치매 예방을 위한 최적의 한약처방의 임상적용 가능성 및 후보 한약처방의 적응증 확대 가능성 연구
1) 도출된 최적의 한약처방 효능의 심화기전연구
- Neuron-glia network 1건
- Anti-neuroinflammation 1건
2) 도출된 최적의 한약처방을 이용하여 인지기능 장애 개선에 대한 임상적용 가능성 검토 및 근거 확보 2건

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
– 치매위험인자 조절에 대한 한의치료기술의 작용 기전 규명은 한국 한의학계가 퇴행성 뇌질환 연구및 전통의학 연구 분야에서 선도적 위치를 차지할 수 있음.
– 치매 증상이 임상적으로 발병하기 전에 치매위험을 가진 사람들을 확인할 수 있다면, 이는 위험인자를 가진 환자들을 치료할 뿐만 아니라 알츠하이머병의 발병률을 줄이는데 도움이 될 것임.
– 혈관위험인자들이 알츠하이머병에 작용하는 기전에 대한 연구가 밝혀진다면 알츠하이머병 역시 혈관성 치매와 마찬가지로 예방이 가능하고 조기진단과 치료가 가능할 것임. – 혈관기능장애 경로와 신경퇴행 사이의 연관성은 알츠하이머병 치료법에 추가 될 새로운 약물 표적및 치료 접근법을 제공할 수 있을 것임.
– 향후 인지기능을 조절 할 수 있는 여러 한의학적 치료물질, 예방물질의 개발이 예상되며, 이는 기초-임상 연계를 통하여 그 활용 가능성을 검토해 나갈 예정임.
– 본 연구결과와 연구방법론은 치매예측 및 예방뿐만 아니라 혈관위험인자로부터 올 수 있는 뇌혈관질환, 운동장애질환, 우울증 등에 대한 예방 및 치료기술 연구로 확장 될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 필요성 ... 4
• 나. 연구의 목표 및 내용 ... 7
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 8
• 가. 1차년도 연구목표: 뇌혈관손상 및 치매 주요 증상과 관련된 한의학적 효능어 분석을 통해 구축된 한약재 후보목록을 바탕으로 선별한 한약처방의 효능성 평가 ... 8
• 나. 2차년도 연구목표: 후보 한약처방의 혈액-뇌장벽(BBB) 손상 표적인자 조절, 인지기능 장애 개선과 치매예방에 관여하는 분자·의학적 기전 규명 ... 10
• 다. 3차년도 연구목표: 후보 한약처방을 구성하는 개별 한약재의 인지기능 장애 개선과 치매예방에 관여하는 심화기전 연구 ... 12
• 라. 4차년도 연구목표: 후보 인지기능 장애 개선과 치매 예방을 위한 최적의 한약처방의 임상적용 가능성 및 후보 한약처방의 적응증 확대 가능성 연구 ... 14
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 16
• 3) 목표 달성 수준 ... 16
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 가. 연구개발 결과의 중요성 ... 16
• 나. 기술적 측면의 기대효과 ... 17
• 다. 경제적·산업적 측면의 기대효과 ... 17
• 라. 융‧복합 뇌과학자 양성에 기여 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 가. 성과관리 추진체계 및 활용방안 ... 17
• 나. 추가연구의 필요성 ... 17
• 다. 타 연구에의 응용 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 18
• 7. 참고문헌 ... 18
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 20
• 끝페이지 ... 23