초록 ▼

□ 연구개요
고령화 사회와 더불어 치매 유병율도 급증하고 있으며, 치매의 여러 유형 중 혈관성 치매는 알츠하이며병 다음으로 유병율이 높으며, 특히 우리나라의 경우 병원중심 치매데이터베이스 CREDOS (clinical research center for dementia of south korea)를 분석한 결과 혈관성 및 혼합형 치매의 비율이 전체 48.6%로 전체 치매의 30%를 차지하는 서구권에 비해 높음. 또한 혈관성 치매의 경우 병리기전이 명확히 밝혀져 있지 않으며, 만성적 저관류 상태가 뇌의 혈류 감소, 저산소증, 산

□ 연구개요
고령화 사회와 더불어 치매 유병율도 급증하고 있으며, 치매의 여러 유형 중 혈관성 치매는 알츠하이며병 다음으로 유병율이 높으며, 특히 우리나라의 경우 병원중심 치매데이터베이스 CREDOS (clinical research center for dementia of south korea)를 분석한 결과 혈관성 및 혼합형 치매의 비율이 전체 48.6%로 전체 치매의 30%를 차지하는 서구권에 비해 높음. 또한 혈관성 치매의 경우 병리기전이 명확히 밝혀져 있지 않으며, 만성적 저관류 상태가 뇌의 혈류 감소, 저산소증, 산화적 스트레스를 초래하고 염증반응을 유도하여 뇌세포를 손상시킨다고 생각되고 있고 알츠하이머병의 신경학적 신경화학적 요인을 일부 공유한다는 근거가 제시되고 있음. 또한 혈관성치매의 경우 공인된 치료약이 부재하고 있으며, 혈관성 치매의 복잡한 병리기전으로 인해 단일 치료가 어려움. 본 연구에서는 혈관성 치매에 활용되는 다양한 한약처방중 선행연구 결과, 전문가 자문을 고려하여 처방을 선정한 후 동물 실험을 통해 혈관성 치매에 대한 치료효과와 작용기전을 규명하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
목표: 혈관성 치매 동물 모델(BCAS mouse 모델)에 투여할 한약처방 및 단미 약재 선정 완료
결과: 선행연구, 문헌검색을 통하여 전문가 자문 설문지를 개발 후, 12개 한의과대학 한방신경정신과 교수 16명에게 이메일로 자문서류를 보낸 뒤 13명에게 회신 받은 결과, 다빈도로 추천받은 보양환오탕과, 구성약물의 항치매 작용에 대한 선행연구가 풍부한 정지환이 선정되었으며, 단삼, 당귀, 조구등, 황련, 황금, 황백, 치매를 단미제로 선정하였음.
목표: 혈관성 치매 동물모델 개발 및 quality 확인
결과: 4주 동안 양측 경동맥에 만성적 혈류 저하(bilateral common carotid artery stenosis, BCAS)를 유도한 혈관성 치매모델의 조직염색을 통해 해마의 CA1의 신경세포가 만성적인 뇌의 저관류로 인한 저산소로 인해 손상된 것을 확인하였음.
목표: 한약처방 및 한약재의 혈관성 치매 모델에 대한 활성 확인
결과: 조직염색을 통해 선정된 한약처방 및 한약재의 혈관성 치매 모델의 신경세포손상 억제 효과를 확인하였으며, 그 중 황금에서 가장 높음 신경세포 손상을 억제효과를 보였고, Y-maze 행동실험에서 인지저하 개선효과를 western blot을 통해 대조군과 비교하여 단백질 발현의 변화양상을 확인하였음.
목표: 활성이 확인된 한약재의 작용기전 규명
결과: 혈관성 치매 마우스모델에서 유의미하게 상향조절 혹은 하향조절되는 유전자발현의 변화를 확인하였으며, 황금 추출물(농도 300 mg/kg)의 투여에 의해 과잉 혹은 과소 발현된 유전자들의 약 60%정도 정상수준으로 억제되었음. STRING 데이터베이스를 통해 GNG8, GNB4, C3 등이 주요 표적 단백질로 역할을 하는 것으로 식별되었음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
혈관성 치매 등 만성 퇴행성뇌질환의 치료와 예방, 관리를 위해 천연물을 활용하려는 시도가 늘어나고 있음. 천연물, 식물자원 유래의 한의약은 다성분을 지니고 있고 다중표적에 작용할 수 있기 때문에 다양한 원인과 병리 기전이 작용하는 혈관성 치매에 가능성이 있음. 한약재 기원 천연물은 장기복용이 가능하고 부작용이 적어 장기적인 치료적 이득(long term therapeutic benefit)을 도모하는 혈관성 치매 치료제로써의 잠재력이 있음.
본 연구의 결과를 바탕으로 혈관성 치매에 대한 한약재 및 한약 처방의 과학적 근거마련의 기초자료로 활용할 수 있으며, 혈관성 치매와 비슷한 뇌세포 손상 기전을 보이는 퇴행성 뇌질환에 대한 후속연구의 기초를 제공할 수 있다고 사료됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 20