초록 ▼

□ 연구개요
Wnt signaling 경로를 활용한 사이토카인 폭풍 조절 기술 발굴
- 사이토카인 폭풍의 세포 및 동물모델 특성규명
- Wnt signaling 경로에서 사이토카인 폭풍의 바이오마커 후보 발굴
- Wnt signaling 경로의 조절을 통한 사이토카인 폭풍 조절 후보물질 발굴

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표
1. 사이토카인 폭풍 세포모델의 특성연구
2. 사이토카인 폭풍 동물모델의 특성연구
3. Wnt 경로에서 사이토카인 폭풍을 조절할 수 있는 바이오마커 후보

□ 연구개요
Wnt signaling 경로를 활용한 사이토카인 폭풍 조절 기술 발굴
- 사이토카인 폭풍의 세포 및 동물모델 특성규명
- Wnt signaling 경로에서 사이토카인 폭풍의 바이오마커 후보 발굴
- Wnt signaling 경로의 조절을 통한 사이토카인 폭풍 조절 후보물질 발굴

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표
1. 사이토카인 폭풍 세포모델의 특성연구
2. 사이토카인 폭풍 동물모델의 특성연구
3. Wnt 경로에서 사이토카인 폭풍을 조절할 수 있는 바이오마커 후보 발굴 및 발굴된 바이오마커 유전자/단백질의 기능 규명
4. 세포모델을 활용한 사이토카인 폭풍 조절 후보물질 검색
5. 검색된 후보물질의 동물모델을 활용한 사이토카인 폭풍 억제 및 생존률 증가 효력 검증

연구결과:
1. RAW264.7 macrophage cell, HUVEC endothelial cell, BEAS-2B bronchial epithelial cell 등 3종의 세포 모델에서 사이토카인 폭풍을 재현함. HUVEC endothelial cell은 균혈증에 의한 패혈증의 사이토카인폭풍을 모델링하고 있으며, BEAS-2B bronchial epithelial cell은 호흡기 감염에 의한 패혈증의 사이토카인 폭풍을 모델링 하고 있음. RAW264.7 macrophage cell는 대부분의 조직 및 장기 감염에 의한 패혈증의 사이토카인 폭풍을 모델링 하고 있음.
2. LPS(endotoxin) 및 E.coli injection에 의한 패혈증 동물모델에서 사이토카인 폭풍을 재현함. 혈액 중의 cytokine storm 뿐만아니라, 신장, 폐, 간 등 multiple organ에서 사이토카인 폭풍을 재현하였으며, 이는 패혈증의 중요한 특성인 다발성 장기손상 (multiple organ failure)을 설명할 수 있음.
3. RNAseq, GO, GSEA 분석을 사용하여 Wnt 경로에서 사이토카인 폭풍조절 바이오마커 A를 발굴하고 overexpression에 의한 사이토카인폭풍의 rescue 능력을 검증함, 바이오마커 A 단백질이 cytokine의 transcription을 주관하는 NF-kB와 상호작용함을 co-immunoprecipitation 방법으로 세포모델에서 검증하고, co-localization 방법으로 동물모델의 신장, 폐, 간에서 검증함.
4. RAW264.7 macrophage cell, HUVEC endothelial cell, BEAS-2B bronchial epithelial cell 등 3종세포모델에서 사이토카인 폭풍을 억제하면서 세포독성을 나타내지 않는 후보물질 1종을 발굴
5. 패혈증 동물모델을 사용하여 발굴된 후보물질의 혈액중 사이토카인 폭풍 억제효과, 신장, 폐, 간 등 multiple organ에서의 사이토카인 폭풍억제 및 NF-kB 활성 억제효과, 신장 및 간 등 다발적 장기 손상 억제효과, 생존률 증가효과를 검증함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
감염에 의한 사망의 주요 원인 사이토카인 폭풍의 치료기술 개발로 감염관리 Biohealth 분야의 국제경쟁력 확보
- 감염에 의한 사망의 주요원인 사이토카인 폭풍의 새로운 질병기전 규명
- 감염의 관리에 있어서 항생제를 보완할 수 있는 치료기술 개발
사이토카인 폭풍의 조절을 통한 감염관리 향상으로 국민건강 증진
- 감염 환자의 사이토카인 폭풍으로 인한 사망률 감소
- 감염 환자의 사이토카인 폭풍으로 인한 다발적 장기손상으로 인한 의료비용 상승 및 삶의 질 저하 감소

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 33