초록 ▼

□ 연구개요
류마티스관절염에 연관되어 발생하는 간질성폐질환(Rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease, RA-ILD)은 환자의 생명과 직결되는 심각한 합병증이나 아직 기전연구나 치료법은 잘 알려져 있지 않음. 본 과제의 목표는 histone이 간질성폐질환을 유발하는 기전을 연구하는 것이며 구체적으로 histone cytotoxicity과 관련된 DAMP, chemokine, histone citrullination이 간질성폐질환의 발생에 미치는 영향을 연구하는 것임.

□ 연구개요
류마티스관절염에 연관되어 발생하는 간질성폐질환(Rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease, RA-ILD)은 환자의 생명과 직결되는 심각한 합병증이나 아직 기전연구나 치료법은 잘 알려져 있지 않음. 본 과제의 목표는 histone이 간질성폐질환을 유발하는 기전을 연구하는 것이며 구체적으로 histone cytotoxicity과 관련된 DAMP, chemokine, histone citrullination이 간질성폐질환의 발생에 미치는 영향을 연구하는 것임.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) Histone induced pneumonitis model 확립
● Histone의 증가로 pneumonitis가 발생하며 특히 neutrophil의 활성화 및 migration의 증가를 확인함.
2) DAMP induced chemotaxis 기전연구
● Histone을 macrophage에 투여시 HMGB1, ATP 증가 및 CCL4의 증가로 chemotaxis를 유도하는 기전 증명
3) Histone toxicity neutralization : histone이 inflammation을 유도하는 과정이 histone의 cationic property에 의한 것을 확인하고 chondroitin이 histone induced inflammation을 억제하는 기전 증명
4) anti-histone antibody 연구
● 류마티스관절염 환자의 serum을 이용하여 anti-citrullinated histone antibody와 anti-native histone antibody를 측정하였으나 임상양상과의 관련성은 확인되지 않음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
1) 기술적 중요성
- Extracellular histone 세포독성 연구를 통한 간질성폐질환 기전연구 : 간질성폐질환은 류마티스관절염이외에도 루푸스, 전신경화증, 근염등 여러 종류의 면역질환에서 나타나는 심각한 합병증으로 기전연구가 아직 잘 알려져 있지 않음. 본 연구의 성과는 기존에 알려진 것과 다른 새로운 발견이며 여러 분야에 파급효과가 클 것으로 예상됨.
- 류마티스관절염 질환에서 질병기전연구 : 세포사멸에서 만들어지는 DAMP가 면역계에 미치는 영향은 급부상하고 있는 연구분야로 histone의 cytotoxicity가 류마티스관절염에 미치는 영향은 거의 연구된 바가 없다. 본 연구에서의 성과물을 이용하여 신규 치료약제 개발이 필요함.
2) 경제적 산업적 중요성
- 류마티스관절염 치료제 시장은 약 50조원 정도의 규모로 파악되어 있으나 이중 간질성 폐질환의 진행을 억제하는 치료방법은 전무한 상태임. 본 연구는 류마티스 관절염의 발생과정중 histone에 의한 과다한 염증반응으로 인한 간질성폐질환 발생기전을 연구하는 것으로 추후 산업적인 측면을 고려할 때 국가경제 및 산업 발전에 기여할 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 최종연구목표 ... 4
• 1.2 연차별 목표 및 내용 총괄 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 1) chemokine CCL4 production by histone ... 4
• 2) Histone cytotoxicity in macrophage ... 5
• 3) Histone toxicity monitoring by high throughput microplate imager ... 5
• 4) Histone toxicity에 inflammation이 미치는 영향 ... 6
• 5) ATP production by histone ... 6
• 6) Anti-histone antibody의 확인 ... 7
• 7) Histone induced pneumonitis 동물모델 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 8
• 3) 목표 달성 수준 ... 8
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19