초록 ▼

□ 연구개요
류마티스관절염 치료에 있어서 효과적인 타겟으로 인정되는 IL-6의 억제제를 확보하였으며, tocilizumab과 기타 개발중인 IL-6 억제 단백질의약품과 경쟁하는 best-in-class 약물이 목표가 아닌, 혁신적 신규 타겟인 gp130의 억제효과를 가진 first-in-class 약물 치료기술의 메커니즘을 분석하고자 함.
- 현재 gp130 타겟 류마티스관절염 치료제 개발연구는 전세계적으로 미미한 상황인 만큼, 퍼스트인클래스 약물의 개발 및 시장의 선점을 위한 연구가 필요함.

□ 연구 목표대

□ 연구개요
류마티스관절염 치료에 있어서 효과적인 타겟으로 인정되는 IL-6의 억제제를 확보하였으며, tocilizumab과 기타 개발중인 IL-6 억제 단백질의약품과 경쟁하는 best-in-class 약물이 목표가 아닌, 혁신적 신규 타겟인 gp130의 억제효과를 가진 first-in-class 약물 치료기술의 메커니즘을 분석하고자 함.
- 현재 gp130 타겟 류마티스관절염 치료제 개발연구는 전세계적으로 미미한 상황인 만큼, 퍼스트인클래스 약물의 개발 및 시장의 선점을 위한 연구가 필요함.

□ 연구 목표대비 연구결과
LMT-28과 gp-130의 docking 분석의 결과를 기반으로 MD모델을 제작하여 주요 residue의 위치 분석을 통해 수소결합을 확인하였고, IL-6의 결합 MD 수행을 통해 Trp157과의 거리 측정을 비교하여 PPI 저해제로서의 LMT-28의 효과를 in silico 상에서 검증하였음. gp130의 trimer 모델과 LMT-28의 비교로 AC-XXXX의 물질에 대한 비교분석을 수행하였으나, 연구자의 장비 성능의 부족으로 원하는 연구결과를 도출 할 수 없었음. 본 연구 결과를 통해서 MD를 이용한 gp130의 PPI 저해제 연구를 통한 MOA 검증을 하였다는 성과를 확보하였으며, 축적된 시행착오를 기반으로 후속 연구에 이 연구과제의 결과를 이용하여 성과를 나타낼 것을 기대함.

□ 연구개발결과의 중요성
- 현재까지 in vitro, in vivo 의 assay 결과로 확인하기 어려운 자세한 IL-6/IL-6R/gp-130의 단백질 복합체의 메커니즘을 본 연구진이 개발한 검증된 저해제로 최신기술인 분자동력학을 이용하여 규명하였고, 본 과제수행을 통해서 저분자화합물을 통한 gp130의 직접억제가 류마티스관절염의 치료에 효과적이라는 사실을 규명하여 새로운 신규기전의 류마티스관절염 치료제를 개발에 기여하였음. 결론적으로, 류마티스관절염 미충족의료수요를 해소할 수 있는 혁신적 신약개발에 관한 원천기술을 확보할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) LMT-28 과 gp-130 monomer 모델과 결합하는 Molecule dynamics 연구 검증 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 5
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 6
• 끝페이지 ... 6