초록 ▼

□ 연구개요
주산기 약물노출 등 다수의 신경발달장애 모델들을 활용하여 신경발달장애의 주요 요인으로 알려진 호르몬 분비, 미토콘드리아 기능, notch signaling의 발현 및 후성 유전학적 조절의 공통점과 그 성별차이를 알아보고 이와 연관된 것으로 알려진 FOXO3a 단백질의 번역후 수정 (Post-translational modification; PTM)을 탐색해 치료물질을 위한 생물학적 타깃을 제안한다.
1) 후성유전학적 변화를 탐색하여 유전자 발현 변화 조절기전 파악 및 바이오마커로서의 가능성을 타진
2)

□ 연구개요
주산기 약물노출 등 다수의 신경발달장애 모델들을 활용하여 신경발달장애의 주요 요인으로 알려진 호르몬 분비, 미토콘드리아 기능, notch signaling의 발현 및 후성 유전학적 조절의 공통점과 그 성별차이를 알아보고 이와 연관된 것으로 알려진 FOXO3a 단백질의 번역후 수정 (Post-translational modification; PTM)을 탐색해 치료물질을 위한 생물학적 타깃을 제안한다.
1) 후성유전학적 변화를 탐색하여 유전자 발현 변화 조절기전 파악 및 바이오마커로서의 가능성을 타진
2) 호르몬의 분비, 미토콘드리아 기능 및 Notch signaling 관련 유전자 발현 등 주요 생물학적 양상과 성별 차이 분석
3) FOXO3a의 PTM 연관 신호전달 변화 탐색 및 specific inhibitor의 효과 확인

□ 연구 목표대비 연구결과
아래와 같이 연차별 연구 목표에 대한 연구를 진행하였으며, 그에 대한 평가지표를 함께 제시하여 달성하였음. 또한 정성적 연구내용 및 정량적 연구 성과도 목표치에 충족함.
1) 동물모델에서 호르몬관련 후성유전학적 조절기전 탐색과 성별특이점 분석(1차년도)
⦁ 3개 이상의 DNA methylation관련 후보유전자부위 발굴 및 인간대상 후성유전학적 바이오마커 개발가능성 탐색
⦁ 3종 이상 동물모델에서 성별 ChIP-seq data 도출
⦁ Metabolites profiling data 도출
2) 동물모델 뇌조직에서 미토콘드리아와 FOXO3a 관련 유전자 발현의 성별특이점 분석
⦁ FOXO3a 성별 발현차이 분석
⦁ Notch signaling 관련 유전자 발현분석
⦁ 세포내소기관 구조변화 관찰 및 mtDNA Copy number 분석
⦁ 미토콘드리아 신생관련 유전자 발현 분석
3) 동물모델 뇌조직에서 FOXO3a PTM의 종류와 성별특이점, 조절효과 분석
⦁ FOXO3a 주요 PTM의 신호전달체계 상 단백질 변화양상 확인
⦁ 신경줄기세포모델을 활용한 신호전달체계 개입에 따른 효과 관찰

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
주산기 환경적 요인에 의해 발생되는 신경발달장애의 주요 증상들에서 그 성별 차이와 후성유전학적 기전을 탐색하여 조기진단을 위한 마커개발 가능성을 발굴하고 관련 신호전달기제와 생물학적 타깃분자를 확인하여 향후 치료제 개발을 위한 단초를 마련함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발에 목적 ... 4
• 2) 필요성 ... 4
• 3) 연구자가 수행하고자 했던 가설 ... 4
• 4) 최초 계획상 연구목표 및 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• (1) 주요 연구 범위 및 내용 ... 5
• (2) 주요 실험법 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 6
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 6
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 1) 연구결과의 의미 및 중요성 ... 16
• 2) 기술적, 사회적 파급효과 ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 1) 연구개발성과의 활용분야, 활용방안 ... 17
• 2) 추가연구의 필요성 및 타 연구에의 응용 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 17
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 21
• 끝페이지 ... 36