초록 ▼

□ 연구개요
치아의 발생은 두 가지 서로 다른 조직간 상호작용 (epithelium-mesenchyme interaction)을 바탕으로 하는 특별하고 복잡한 기전을 바탕으로 함. 외부신호전달체계는 조직간 상호작용에서 결정적인 역할을 하는데, 치아의 발생 시기에 따라 상이한 역할(time-dependent role)을 하는 것으로 알려져 있음. 기존의 대부분 in vivo 연구들은 대부분 쥐를 실험동물을 이용하였으며, 연구방법의 한계로 인하여 ‘유치’를 대상으로 외부신호전달체계의 ‘일관된 조절‘만을 할 수 있었음. 본 연구에서

□ 연구개요
치아의 발생은 두 가지 서로 다른 조직간 상호작용 (epithelium-mesenchyme interaction)을 바탕으로 하는 특별하고 복잡한 기전을 바탕으로 함. 외부신호전달체계는 조직간 상호작용에서 결정적인 역할을 하는데, 치아의 발생 시기에 따라 상이한 역할(time-dependent role)을 하는 것으로 알려져 있음. 기존의 대부분 in vivo 연구들은 대부분 쥐를 실험동물을 이용하였으며, 연구방법의 한계로 인하여 ‘유치’를 대상으로 외부신호전달체계의 ‘일관된 조절‘만을 할 수 있었음. 본 연구에서는 제브라피쉬를 이용하여 ’영구치‘를 대상으로 외부신호전달체계의 ’시간차 조절‘을 통해 영구치 형성시 외부신호전달체계의 역할을 규명하려 함. ‘줄기세포를 이용한 치아생성‘은 성인의 영구치를 대상으로 하는 기술이기에 본 연구의 결과는 기존 연구들과 차별화되는 높은 가치를 가질 것임

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 계승치판이 형성되기 시작하는 위치에서의 강한 notch 활성이 관찰되며 계승치 내에 그 notch 활성 형광의 흔적이 남아있는 것으로 보아, 계승치 발생에 notch 신호전달 조절이 관련되어 있을 가능성을 확인
○ Notch 활성이 저해됨에 따라 정상적인 돌기(budding) 형태의 계승치판이 관찰되지 않음
○ axin2 MO RNA를 이용해 wnt 신호전달 경로를 활성화한 결과 계승치판이 관찰되지 않고 전반적으로 늦은 치아발생 양상을 확인함
○ GSK3 inhibitor로 작용하는 6-bromoindirubin-3-oxime (Bio) 화합물을 이용하여 윈트(Wnt) 신호전달의 과활성을 유발하였을 때 정상적으로 발생된 계승치판 구조에 비해 비해대진 비정상적인 형태의 구조의 계승치판이 관찰되며, 이로부터 정상적인 계승치가 형성되지 못함을 확인함
○ axin2 knock-out으로 인해 치아발생에는 delay만이 일어나나, dentin의 저결정화가 일어나며, 이는 odontoblast의 분화가 저해됨에 의한 것임을 확인

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
○ 본 연구는 ‘제브라다니오 유전자모델‘을 이용하여 ’줄기세포를 이용한 치아생성‘을 위한 기초지식을 마련하려는 과제로, 새로운 원리를 밝혀내기 위해, 새로운 연구방법을 이용하는, 차세대 기술개발과 관련된 연구임
○ ‘줄기세포를 이용한 치아 생성’은 태아의 유치 아닌 ‘성인의 영구치’ 대상으로 한 치료법이므로, 배아의 유치가 아닌 성체의 영구치 형성기전을 연구예정인 본 연구결과는 기존 연구와 차별되는 가치를 가짐
○ 본 연구결과를 통해 Notch가 영구치 형성에 결정적인 역할을 한다는 것을 밝혀 내였으며, Wnt와 Notch가 치배의 발달 방향에 방향성을 부여한다는 기존의 이론을 바꿀 정도의 새로운 파급력을 지닌 결과를 과학적으로 입증하였음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• (1) 연구의 필요성 ... 4
• (2) 연구자가 수행하고자 했던 가설 ... 4
• (3) 최종목표 및 연구범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 16
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 17
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 22
• 끝페이지 ... 26