초록 ▼

연구개요
○ 본 연구는 양극성 장애 조증 동물 모델을 이용하여 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자를 선별하고 후보 유전자-조절 miRNA의 역할 규명을 통해 miRNA-조절에 의한 양극성 장애의 후성유전학적 병리 기전을 밝히고 양극성 장애 조증의 진단 마커로서 그 가능성을 제시하고자 하였음.
○ 본 연구자는 mRNA 및 miRNA NGS 분석을 통한 예비 연구에서 수면 박탈에의해 tyrosine hydroxylase(TH)의 발현이 현저하게 증가하는 것을 확인할 수 있었음.
○ miRNA NGS 분석 결과를 이

연구개요
○ 본 연구는 양극성 장애 조증 동물 모델을 이용하여 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자를 선별하고 후보 유전자-조절 miRNA의 역할 규명을 통해 miRNA-조절에 의한 양극성 장애의 후성유전학적 병리 기전을 밝히고 양극성 장애 조증의 진단 마커로서 그 가능성을 제시하고자 하였음.
○ 본 연구자는 mRNA 및 miRNA NGS 분석을 통한 예비 연구에서 수면 박탈에의해 tyrosine hydroxylase(TH)의 발현이 현저하게 증가하는 것을 확인할 수 있었음.
○ miRNA NGS 분석 결과를 이용하여 TH-조절 miRNA로서 miR-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p를 선별하였음.
○ 따라서 TH와 TH를 조절하는 miRNA로서 miR-325-3p, miR-326-3p, miR-330-5p를 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자 및 miRNA로 선정하고 연구를 통해 그 역할을 규명하였음.

연구 목표대비 연구결과
□ 최종 목표: 양극성 장애 miRNA-mRNA 진단 마커 발굴
■ 세부 목표 1: in-vitro study를 통한 양극성 장애 조증 관련 후보 유전자 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명
⦁ PC12 세포에서 TH 발현을 증가시킨 후 후보 miRNA mimics를 transfection 했을 때, miR-330-5p가 가장 현저하게 TH 발현을 억제할 수 있었음.
⦁ Luciferase activity system을 이용하여 후보 miRNA mimics의 TH 3‘UTR에 대한 binding activity를 측정했을 때, miR-330-5p만이 TH 3‘UTR에 결합하여 luciferase activity를 억제할 수 있었음.
⦁ 따라서 후보 miRNA들 중 miR-330-5p를 TH 조절 타겟 miRNA로 선별함.
■ 세부 목표 2: 양극성 장애 조증 동물 모델에서 TH 조절에 대한 후보 miRNA의 역할 규명
⦁ miR-330-5p의 조증에서의 효과를 확인하기 위해 miR-330-5p agomir를 수면 박탈 동물 모델에 ICV로 주입한 후 조증 행동 반응을 확인했을 때, miR-330-5p는 조증 행동 반응을 완화시킬 수 있었음.
⦁ 또한 miR-330-5p agomir는 수면 박탈 동물 모델의 전전두엽 피질에서 TH 발현을 억제시킬 수 있었음.
⦁ 조증에서 miR-330-5p는 TH를 조절하여 조증 행동 반응을 유발할 것으로 사료됨.
⦁ miR-330-5p-TH를 조증관련 마커로 가능성을 확인함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
⦁ 수면 박탈 rat에서 TH 증가에의해 조증행동 반응이 유발됨을 확인하였는데, TH 증가는 수면 박탈에 의한 miR-330-5p 감소에의해 일어남을 확인하였음.
⦁ 조증의 개선에서 TH 뿐 아니라 miRNA-330-5p와 같은 miRNA의 조절의 중요성을 제시하였으며, 이러한 연구 결과들은 새로운 조증 치료제 개발에서 miRNA를 타겟으로하는 약물 개발의 근거로서 활용될 수 있을 것임.
⦁ 양극성 장애의 후성유전학적 기전 규명을 통해 양극성 장애 환자의 진단 뿐 아니라, 치료 및 증상의 예방에 있어서 정확한 타겟을 제공함으로서 좀 더 합리적이고 효과적인 약물 사용을 가능하게 하고, 이것은 질환의 치료 효율을 높여, 질환의 재발 가능성, 자살 위험성을 낮출 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 목표 ... 4
• 1-2. 연구 필요성 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 21