초록 ▼

□ 연구개요
국내 소아청소년암 환자에서 germline 유전체 분석을 통해 암소인유전자(Cancer predisposing genes)를 발굴하고 이의 임상지표와의 연관성을 확인하여, 암소인 유전자를 가진 환자 및 가족에게 최적의 치료와 관리를 제공하는 것을 목표로 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
ㅇ Germline panel sequencing 분석 파이프라인을 확립하여 총 638명의 환자에서 panel sequencing 분석을 시행하여 국내 소아청소년암 환자에서 암소인유전자 변이 보유 빈도를 확인하였음

□ 연구개요
국내 소아청소년암 환자에서 germline 유전체 분석을 통해 암소인유전자(Cancer predisposing genes)를 발굴하고 이의 임상지표와의 연관성을 확인하여, 암소인 유전자를 가진 환자 및 가족에게 최적의 치료와 관리를 제공하는 것을 목표로 하였음

□ 연구 목표대비 연구결과
ㅇ Germline panel sequencing 분석 파이프라인을 확립하여 총 638명의 환자에서 panel sequencing 분석을 시행하여 국내 소아청소년암 환자에서 암소인유전자 변이 보유 빈도를 확인하였음.
ㅇ 유전체 분석을 시행한 환자들의 임상정보를 수집하여 암소인유전자 변이와 임상지표와의 연관석을 확인하였음. 특히 신경모세포종에서 암소인유전자의 변이 유무가 치료 독성에 영향을 미칠 수 있다는 것을 확인하였음.
ㅇ Germline whole exome sequencing 분석 파이프라인을 확립하였고, 총 125명 환자의 검체를 분석하였음.
ㅇ 암소인유전자의 병원성(pathogenic) 변이 이외에도 단백질 구조에 영향을 미칠 것으로 예측되는 기능성 변이를 종합적으로 고려한 Germline variant burden을 분석하였고, 이것이 종양 발생 및 종양의 진행, 예후와 연관이 되어 있는 것을 확인함. 즉, 기존에 알려져 있는 암소인유전자의 병적변이의 범위를 넘어서 보다 더 광범위한 범위의 변이가 실제 소아암 발생/예후 등에 영향을 미치고 있다는 것을 시사함.
ㅇ 국내 소아청소년 고형암 환자들의 이차암 발생율을 확인하였으며, 이차암 발생에 미치는 위험인자들을 분석하였음. 특히, 본 코호트에서는 암소인유전자 변이를 가진 환자의 빈도가 14.4%로 높게 확인되었으며, 특암소인유전자변이가 있는 환자들에서 이차암 발생이 증가하는 것을 확인하였음.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
ㅇ 과학, 기술적 측면
- 생식세포변이 분석 파이프라인을 확립함
- 생식세포변이 분석을 통한 암소인유전자에 대한 연구 영역을 확장함. 특히 Germline varinat burden이라는 새로운 개념을 도입하여, 기존에 알려진 것 이상으로 Germline variant가 소아암 발생 및 예후에 영향을 미치는 것을 확인함.
- 소아청소년암 암종별 변이정보 및 통계를 통한 기초자료 제공
ㅇ 경제적ㆍ산업적 측면
- 한국인 소아청소년암 생식세포변이 데이터베이스 확보
- 생식세포변이에 대한 후속 기술개발의 로드맵 제공
ㅇ 사회적 측면
- 암소인유전자를 가진 환자에서 맞춤치료 제공함으로써 불필요한 독성 감소
- 암소인유전자를 가진 환자 및 가족에게 적합한 surveillance 가이드라인 제공
- 소아청소년암 생존자 및 그 가족에서 추가적인 암의 조기발견으로 사회적 비용 감소

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 소아청소년암에서 암소인유전자 ... 4
• 나. 국외 연구 현황 ... 4
• 다. 국내 현황 및 문제점 ... 5
• 라. 본 연구의 가설 및 필요성 ... 6
• 마. 연구 목표 ... 6
• 바. 연구 범위 및 성과 목표 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 가. 소아청소년암 환자에서 germline sample panel sequencing 시행 ... 7
• 나. 신경모세포종 환자 whole exome sequencing 자료 분석 ... 9
• 다. 신경모세포종 환자에서 전체 유전자에서의 functional germline variant 분석 ... 10
• 라. 이차암 발생 환자에서 암소인유전자 검사/분석 ... 13
• 마. 암소인유전자를 가진 환자 및 가족에 대한 Surveillance 가이드라인 확립 ... 14
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 15
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 15
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 16
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 16
• 가. 과학, 기술적 측면 ... 16
• 나. 경제적ㆍ산업적 측면 ... 17
• 다. 사회적 측면 ... 17
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 17
• 6. 자체점검표 ... 17
• 7. 참고문헌 ... 17
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 19
• 붙임2. 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 19