초록 ▼

□ 연구개요
폐 조직의 섬유화 (fibrosis) 발병 초기 단계에서 섬유아세포 (fibroblast)는 ECM (extracellular matrix) 생성능이 있는 근섬유아세포 (myofibroblast)로 변형되는데 이 과정에서 오토파지 (autophagy) 활성화를 통한 분화 조절 가능성을 규명함. 다양한 오토파지 단계별 활성화 물질을 대상으로 TGF-β에 의한 섬유화 억제 효능을 비교하고 상피세포 및 섬유아세포의 변형을 동시에 조절할 수 있는 물질을 발굴하며, 질환 동물 모델 및 유전학적 검증을 통해 효능 및 기전을

□ 연구개요
폐 조직의 섬유화 (fibrosis) 발병 초기 단계에서 섬유아세포 (fibroblast)는 ECM (extracellular matrix) 생성능이 있는 근섬유아세포 (myofibroblast)로 변형되는데 이 과정에서 오토파지 (autophagy) 활성화를 통한 분화 조절 가능성을 규명함. 다양한 오토파지 단계별 활성화 물질을 대상으로 TGF-β에 의한 섬유화 억제 효능을 비교하고 상피세포 및 섬유아세포의 변형을 동시에 조절할 수 있는 물질을 발굴하며, 질환 동물 모델 및 유전학적 검증을 통해 효능 및 기전을 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구 과제 계획서에서 제시한 연구 목표와 내용, 범위에 부합하여 아래의 연구 내용을 진행 함.
∘ 오토파지 유도 물질의 섬유아세포 활성화 억제 효과 확인
∘ TGF-β 유도 섬유아세포의 활성화에 따른 오토파지 억제 기전 분석
∘ 세포 및 마우스 수준에서 폐 섬유화 모델 정립
∘ 오토파지와 TGF-β 신호전달경로의 상호관계 확인
∘ 다양한 자극원에 의한 폐 섬유화 바이오마커 단백질의 분비와 조절 메커니즘 확인
∘ 선별된 유효 물질에 의한 유전자 변화를 mRNA array를 통해 비교하고 타겟 단백질 확인
∘ 선별된 활성 물질에 의한 폐섬유화 완화 효능을 동물모델에서 검증

□ 연구발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
폐섬유화 환자 조직에서 오토파지 비활성화가 보고되어 폐섬유화와 오토파지 상호 관계는 매우 중요할 것이라 판단. 본 연구자가 이러한 사실에 관심을 두고, 신규 오토파지 활성 물질 (본 저자 출판 논문)을 폐섬유화 세포 모델 및 Bleomycin 유도 질환 동물모델에 처리하였을 때, TGF-β 및 폐섬유화 지표의 감소를 확인할 수 있었음 (선행 결과). 선행 결과를 바탕으로 본 연구자는 오토파지 활성화 물질이 폐섬유화 촉진 매개인자인 TGF-β 신호전달에 영향을 미칠 수 있을 개연성을 고려하였고, TGF-β와 오토파지의 상호작용 조절인자 규명을 통해 보다 효과적인 섬유화 치료 물질의 개발에 도움을 줄 수 있으리라 판단함.
∘ 폐섬유화 치료제 개발을 위한 기초 연구의 기틀을 마련 및 인재 양성에 기여
∘ 본 연구의 결과물을 국제 학술지에 게재하여 학술 발전에 기여

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 목적 ... 4
• 2) 필요성 ... 4
• 3) 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• ◎ 연구 개요 ... 4
• ◎ 연구 결과 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 12
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 12
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 12
• 4) 목표 미달 시 원인 분석( ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 23