초록 ▼

연구개요
본 연구를 통해, 난포 발달에 중요한 역할을 하는 TGF-beta/BMP signaling pathway 관련 유전자들 가운데, 조기난소부전 발병위험관련 유전자를 발굴하고, 해당 유전자의 돌연변이 유전자형의 기능을 규명할 뿐 아니라, 해당 유전자와 결합하는 microRNA를 발굴하여 연관성을 검정하고 microRNA 상의 존재하는 돌연변이 유전자형과 결합했을 때의 연관성도 규명하고자 함. 또한 조기난소부전 환자 가운데, 호르몬 처방이 필요하고 돌연변이 유전자형을 보유한 타겟 환자를 조기에 찾아내어 유전자형에 따른 맞춤

연구개요
본 연구를 통해, 난포 발달에 중요한 역할을 하는 TGF-beta/BMP signaling pathway 관련 유전자들 가운데, 조기난소부전 발병위험관련 유전자를 발굴하고, 해당 유전자의 돌연변이 유전자형의 기능을 규명할 뿐 아니라, 해당 유전자와 결합하는 microRNA를 발굴하여 연관성을 검정하고 microRNA 상의 존재하는 돌연변이 유전자형과 결합했을 때의 연관성도 규명하고자 함. 또한 조기난소부전 환자 가운데, 호르몬 처방이 필요하고 돌연변이 유전자형을 보유한 타겟 환자를 조기에 찾아내어 유전자형에 따른 맞춤형 불임 치료의 기반을 마련하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도
- Whole exome sequencing (WES)과 후보 유전자 연관 분석을 이용하여 조기난소 부전 발병위험과의 연관성을 갖는 TGF-beta/BMP signaling pathway 유전자을 선별 후 한국인 조기난소부전 환자 특이적인 missense 유전자형들과 3‘UTR 유전자변이에 대해 조기난소부전 환자 (약 150명)와 여성 대조군 (약 400명)을 대상으로 유전자형을 분석 후 통계적 검정을 통해 조기난소부전 발병과의 연관성을 분석함.
(2) 2차년도
- TGF-beta/BMP signaling pathway 관여 유전자의 3’UTR에 bindning miRNA의 유전변이에 대해 조기난소부전 환자 (약 150명)와 여성 대조군 (약 200명)을 대상으로 유전자형을 분석 후 통계적 검정을 통해 조기난소부전 발병과의 연관성을 분석함.
(3) 3차년도
- 1차년도 조기난소부전의 발병 위험과의 연관성을 분석한 유전변이를 갖는 3‘UTR (luciferase vector)를 cloning하여 KGN, ishikawa 세포 주 등의 난임 관련 세포주에 cloing을 진행한 3’UTR에 결합하는 miRNA와 co-transfection하여 유전변이의 기능성을 확인하고 조기난소부전의 조기진단 마커로서의 가능성을 검증함.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
조기난소부전은 40세 이전에 난소의 기능이 정지되는 대표적인 여성 불임질환 중 하나이고, 발병 환자의 60-90% 가량에서 원인이 밝혀지지 않고 있음. 현재 조기난소 부전에 대한 치료법이 없어 발병 전 미리 진단하여 가임력 보존 치료를 시행하는 것이 중요함. 본 연구에서는 시퀀싱 방식의 Whole exome sequencing (WES)을 이용하여 질환 관련 돌연변이 분석에 필요한 연구를 진행함. WES을 기반으로 하여 난포발달 기전인 TGF-beta/BMP signaling pathway를 target pathway로 선정하여, 후보유전자를 선별,조기난소부전 환자 약 150명, 정상 대조군 약 200명을 대상으로 질환발병간의 연관성을 검증하고, 그 기능을 in vitro 실험을 통해 기능성을 검증함. 본 연구에서 조기난소부전과 연관성을 확인한 일부 유전변이들은 유전적 정보를 활용하여 조기에 여성의 난임가능성을 진단하여 임신 및 출산 계획을 조절하거나, 더 나아가 맞춤형 치료를 위한 기반으로 사용 될 잠재적 유전 마커로서의 역할을 기대 중임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• (1) 1차년도 ... 4
• (2) 2차년도 ... 5
• (3) 3차년도 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 5
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 18
• 끝페이지 ... 33