초록 ▼

ㆍ 연구개요
□ 유전체연구를 통한 치료가능한 자가염증성 내이 질환의 유형확립과 조기진단을 위한 유전자 바이오마커 제시
□ 세포 및 동물모델을 이용하여 자가염증성 내이 질환의 병리기전 탐색과 염증반응을 유발하는 inflammasome을 직접 표적하는 first-in-class 단백질 신약 후보와 Mesenchymal stem cell (MSC)-derived Exosome-Mimetic의 효용성 평가

ㆍ 연구 목표대비 연구결과
● 자가염증성 환자 수집 및 임상 정보 확보 (29명 확보)
● NLRP3

ㆍ 연구개요
□ 유전체연구를 통한 치료가능한 자가염증성 내이 질환의 유형확립과 조기진단을 위한 유전자 바이오마커 제시
□ 세포 및 동물모델을 이용하여 자가염증성 내이 질환의 병리기전 탐색과 염증반응을 유발하는 inflammasome을 직접 표적하는 first-in-class 단백질 신약 후보와 Mesenchymal stem cell (MSC)-derived Exosome-Mimetic의 효용성 평가

ㆍ 연구 목표대비 연구결과
● 자가염증성 환자 수집 및 임상 정보 확보 (29명 확보)
● NLRP3 점변이 또는 structural 변이 분석 (16명)
● NLRP3 유전자 변이가 발견되지 않은 환자군의 ES 결과 분석과 새로운 후보유전자 발굴 (1건)
● NLRP3 변이 또는 structural 변이 분석 (4명)
● NLRP3 유전자 변이가 발견되지 않은 환자군의 ES 결과 분석과 새로운 후보유전자 발굴 (1건)
● Conditional Nlrp3D301NneoR KI mice 제작 완료. Gfi-cre mouse와 breeding을 진행해서 cre-expressing tissues에서 floxed-neoR deletion에 의한 mutant gene 발현 offspring 획득 및 표현형 및 내이 분석, 내이 해부학적 표현형 확인 및 발병 기전 연구 완료
● 자가염증성 난청 질환 모델 시스템 제작 완료
● 인플라마솜 어댑터단백질 ASC Pyrin 도메인 표적 인공항체 선별 및 세포 내 전달을 통한 염증 저해 효과 확인 (in vitro 기능 분석)
● 환자 PBMC의 IL-1β assay 방식을 바탕으로 Frozen PBMC의 적용 가능성 확인 및 ex vivo ADSC 유래 Cell-derived Vesicles (CDVs)의 항염증 효과 및 인플라마솜 억제 확인
● NLRP3 돌연변이 난청 환자에서 Anakinra 치료에 의한 난청 경과 확인
● 인플라마솜 형성 난청질환 및 Arthropathy 환자에서 Anakinra long term effect 확인

ㆍ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
○ ‘치료 가능’한 유전성 내이질환 환자군의 확립
- 증후군/비증후군성 난청에서 염증 조절로 치료가 가능한 환자군이 높은 유병률로 존재한다는 것을 확인하고, 자가염증성 내이 질환 치료제의 치료 효과를 확인하게 된다면 난청 치료의 획기적인 전환점 마련
- 유전체 정보와 환자의 난청의 정도에 맞추어 약물치료와 수술적 치료를 결정하게 되는 정밀의료의 실현
○ 자가 염증성 내이질환 환자의 효과적 치료 및 삶의 질 향상
- 현재까지 치료가 어려워 인공와우 수술과 보청기에 의존했던 자가염증성 내이질환을 치료할 수 있는 신약을 개발하여 환자의 삶의 질을 향상
- 스테로이드 약물치료의 부작용을 없애고 치료비용이 비싼 anakinra을 대체함으로써 경제적 부담을 감소
○ 적용병증 확장
- 자가면역으로 알고 있던 상당수 내이질환이, 자가염증성 내이질환일 가능성이 최근 들어 많이 제시됨에 따라 환자군을 재분류하고 효율적인 치료가 가능: 향후 임상적 파급력이 대단히 클 것으로 예상
- Inflammasome을 표적하는 치료제의 적용병증은 약물 이독성 (항암제, 항생제 등을 처방받은 환자들이 부작용으로 내이에 이상이 생겨 유발되는 난청)에 의한 난청 환자군에게도 확장

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 5
• 1) 정성적 연구개발성과 (연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 (연구개발결과의 중요성) ... 13
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 13
• 6. 자체점검표 ... 14
• 7. 참고문헌 ... 14
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 20