초록 ▼

□ 연구개요
• 신장세포암종은 전 세계적으로 발병률이 증가하고 있는 악성 종양이다. 수술적 치료가 근본적인 방법이지만 수술을 적용하기 어렵거나 전이된 병소의 경우 약물치료가 주로 사용된다. 현재 많이 사용되는 약물인 tyrosine kinase inhibitor 약물들의 내성 기전은 산발적으로 보고되고 있지만, 이들을 규명하는 것이 약물 내성을 극복하기 위한 과학적 근거 마련에 필수적이다. 약물 내성 발생의 원인을 파악하기 위한 연구에서 위양성 발생은 가장 위험한 문제 중 하나이며, 비용과 시간의 낭비를 일으킬 수 있다.

□ 연구개요
• 신장세포암종은 전 세계적으로 발병률이 증가하고 있는 악성 종양이다. 수술적 치료가 근본적인 방법이지만 수술을 적용하기 어렵거나 전이된 병소의 경우 약물치료가 주로 사용된다. 현재 많이 사용되는 약물인 tyrosine kinase inhibitor 약물들의 내성 기전은 산발적으로 보고되고 있지만, 이들을 규명하는 것이 약물 내성을 극복하기 위한 과학적 근거 마련에 필수적이다. 약물 내성 발생의 원인을 파악하기 위한 연구에서 위양성 발생은 가장 위험한 문제 중 하나이며, 비용과 시간의 낭비를 일으킬 수 있다.

□ 연구 목표대비 연구결과
◯ 내성 세포주 수립 방법론 확립
• 본 연구진은 기존의 약물 내성 평가 지표인 IC₅₀ 대신 GR₁₀₀을 사용해야 한다고 주장하였다. 이를 입증하기 위해 신장암세포주 2종을 대상으로 약 900일간 수니티닙에 노출시켜 내성 세포주를 수립하고 내성과 관련된 여러 지표들을 비교하였다. 결과적으로 전통적인 약효 평가 지표인 IC₅₀은 유의한 결과를 도출하지 못하였으며, GR₁₀₀에서 통계적으로 유의한 증가를 보여주었다.
◯ 7종의 파조파닙 내성 세포주 수립
• 수니티닙을 이용해 확립된 내성 세포주 수립 방법을 통해 7개 세포주에서 파조파닙 내성 세포주를 수립하였다. 통제군 세포 대비 파조파닙 처리 세포의 GR₁₀₀ 값의 시간별 추이에서 p 값이 0.05 미만으로 선형 회귀 직선의 기울기가 0보다 커야 내성이 발생했다고 판단할 수 있다. 결과적으로 4개 세포주에서 내성이 발생하였고 3개 세포주에서는 내성이 발생되지 않았다.
◯ 내성 원인 유전자 발굴
• 7종의 세포주에서 통제세포와 파조파닙 처리세포를 쌍으로 세포 당 네 쌍의 mRNA를 추출하여 sequencing을 진행하고 있다. 내성이 수립된 세포들끼리 교집합으로 유전자 목록을 압축한 뒤 내성이 수립되지 않은 세포에서 발굴된 유전자는 여집합으로 유전자 목록을 더욱 압축하여 최종적으로 내성에 기여하는 유전자를 발굴할 예정이다. 이를 통해 내성 원인 유전자를 발굴하고 내성 기전을 규명하는 분자 연구를 진행할 예정이다.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
• 파조파닙 내성 극복은 항암제 내성 메커니즘을 파악하고, 암 진단과 치료를 위한 정밀의학 기술 발전, 항암제 개발 및 재사용 연구, 암 치료 분야의 혁신적인 기술과 연구 개발에 기여할 수 있다. 이는 암 치료 분야에서 맞춤형 치료법 개발 등의 발전 가능성을 제공한다.
• 파조파닙 내성 극복은 신장세포암종 환자들의 생존 기간 증가와 치료 비용 감소, 환자의 직장 생산성과 일상 생활 개선 등 사회·경제적 효과를 가져올 것으로 예상되며, 더 나은 치료 결과와 함께 환자의 삶의 질 향상과 암 치료 연구 분야에서의 진전에도 기여할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 필요성 ... 4
• 2) 연구 목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 10
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 14
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 15
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19