초록 ▼

□ 연구개요
(1) 양극성장애와 주요우울장애에서 스펙트럼 개념에 대한 이해를 넓힌다. (2) 양극성 스펙트럼 장애를 polygenic risk score(PRS)를 이용하여 주요우울증과 구분할 수 있다. (3) PRS를 통해 우울증(주요우울증, 양극성스펙트럼장애) 환자의 개인별 맞춤 치료법의 단초를 제공 한다. - 주요우울증은 임상 증상 9개 중 5개 이상이면 진단할 수 있기 때문에 매우 다양한 스펙트럼을 갖는 이질적(heterogenous)인 질환들의 집합이다. 예를 들면 멜랑콜리아, 비전형우울증, 초조성우울증, 혼재성우울증

□ 연구개요
(1) 양극성장애와 주요우울장애에서 스펙트럼 개념에 대한 이해를 넓힌다. (2) 양극성 스펙트럼 장애를 polygenic risk score(PRS)를 이용하여 주요우울증과 구분할 수 있다. (3) PRS를 통해 우울증(주요우울증, 양극성스펙트럼장애) 환자의 개인별 맞춤 치료법의 단초를 제공 한다. - 주요우울증은 임상 증상 9개 중 5개 이상이면 진단할 수 있기 때문에 매우 다양한 스펙트럼을 갖는 이질적(heterogenous)인 질환들의 집합이다. 예를 들면 멜랑콜리아, 비전형우울증, 초조성우울증, 혼재성우울증, 양극성스펙트럼장애(경조증, 조증의 병력은 없지만 조울병의 특성을 갖는 주요우울증) 등은 모두 주요우울증의 진단기준인 5개 이상의 우울 증상을 갖는다는 공통점이 있지만 임상적으로는 많은 차이를 보인다. 따라서 이렇게 다양한 스펙트럼을 가지는 질환을 세로토닌 강화제로 대표 되는 항우울제 하나만의 치료로는 한계가 있다. 하지만 현재 대부분의 가이드라인은 이러한 넓은 스펙트럼의 구분 없이 주요우울증으로만 진단되면 항우울제로 승인된 대부분의 약물을 treatment of choice로 추천하고 있다. 이후 치료 option으로 항정신병약물, 기분조절제, 항불안제 등의 병합을 추천하고 있으나 병인의 탐색, 임상 양상의 차이, 생물학적 차이 등의 고려 없이 전적으로 임상가의 판단에 의존하는 실정이다. 특히 양극성 스펙트럼 장애는 경조증이나 조증의 병력이 없기 때문에 주요 우울증으로 오해되기 쉬운 질환으로 자칫 항우울제 투여로 인해 조증 전환이 일어날 가능성이 높은 질환이다. 따라서 양극성 스펙트럼 장애를 주요우울증과 감별할 수 있는 지표를 만들고자 한다. 또한 PRS를 이용하여 양극성장애 환자의 맞춤 치료가 가능한지를 알아보려 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
3가지의 중요 결과를 얻음
1. 다중유전자위험점수(PRS) 분석을 통해 양극성장애의 원인 중 하나인 childhood trauma가 environmental factor가 아니라 genetic factor를 포함하는 environmento-genetic factor임을 증명함(childhood trauma가 있거나 많을수록 PRS가 커짐). 또한 다중유전자위험점수(PRS)가 높을수록 양극 성장애를 조기 발병하게 함. 다만 양극성스펙트럼과 주요우울증의 구별을 증명하지는 못하였음.
2. 다중유전자위험점수(PRS) 분석을 통해 ▲낮은 다중유전자위험점수(PRS) ▲기분조절제 비처방 ▲여러 항정신병약물 복합 처방 ▲약물 남용 병력 ▲혼합 삽화(조증·우울증 혼합) 존재 등이 양극성장애 환자의 기능 악화와 관련이 있는 것으로 나타남. 또 다중유전자위험점수(PRS)는 양극성장애 증상의 심각도와 비례했고, 기분조절제 없이 항정신병약물로만 치료하거나, 처방 항정신병약물의 갯수가 늘어날수록 다중유전자위험점수(PRS)가 높았다.
3. 다중유전자위험점수(PRS) 분석을 통해 벤조다이아제핀, 비벤조다이제핀 등의 수면제를 처방하는 군에서 다중유전자위험점수(PRS)가 높았다. 또한 졸피뎀, (에스)조피클론, 잘레프롱 등의 Z-drug을 처방하는 군에서도 다중유전자위험점수(PRS)가 높았다. 이러한 결과는 양극성장애는 일주기 리듬의 장애로 인한 sleep disturbance가 심한 질환이며 양극성장애의 유전성이 강할수록 (다중유전자위험점수가 높을수록) 수면제 혹은 Z-drug의 처방빈도가 높아짐. 흥미로운 것은 이러한 수면제의 처방이 환자의 약물 의존 위험성을 높이지 않았다는 사실임. 따라서 양극성장애에서 sleep disturbances 치료에 있어서 적극적으로 치료에 임해야 함을 시사함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
다중유전위험도(polygenic risk score)가 최근 연구 주제로 많이 각광 받고 있다. PRS는 미국 MIT에서 선정한 10대 미래 유망 기술 중 하나로 선정되었다. 현재 우리 나라 정신의학에서 PRS를 연구하는 학자는 아직 없으므로 본 연구를 통해 PRS가 우리 나라 정신의학계에서 활성화될 수 있는 계기가 될 것이며 바이오마커로서 가능성이 있는지를 테스트할 것이다. 또한 PRS를 이용하여 주요우울증과 양극성 스펙트럼장애를 감별하려는 시도는 세계적으로 첫 번째 시도이다. 이것이 입증된다면 양극성 장애의 특성을 가지지만 주요우울증으로 진단할 수밖에 없는 양극성 스펙트럼 장애를 생물학적으로 규명함으로써 이 질환에서 항우울제를 쓰는 시행착오를 줄일 수 있을 것이다. 예를 들면 양극성 스펙트럼 장애 관련해서 짐머맨과 같은 학자를 중심으로 주요우울증으로 치료하라는 주장과 개미와 같은 학자를 중심으로 양극성 장애로 치료하라 주장이 맞서고 있다. 따라서 만약 PRS를 통해 양극성 스펙트럼 장애가 주요우울증보다 PRS가 통계적으로 유의하게 높다면 양극성 장애로 준해서 치료하는 게 좀더 타당하다 할 것이다. 이를 통해 PRS가 개인별 맞춤치료의 역할을 할 수 있을 것이다. 또한 PRS는 GWAS의 한계를 넘어서 많은 임상적인 정보를 제공할 수 있었다 (예, 약물 치료 전략의 설정, 수면제 처방의 예측). 이러한 PRS는 개인별 맞춤 치료로 가는 디딤돌이 된다 할 수 있었다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 최종연구목표 ... 4
• 나. 연구 세부 목표 및 연구 범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 가. 목표 피험자 수 ... 6
• 나. 선정기준 및 제외기준 (코호트 샘플이 존재하여 양극성 장애 1형 피험자만 모집) ... 6
• 다. 연구설계 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 11
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 15
• 끝페이지 ... 24