초록 ▼

□ 연구개요
다제내성 그람음성막대균 감염증으로 colistin을 투여받는 환자에게 TDM을 시행하는 것이 colistin에 의한 신독성 발생률을 감소시키고, 투석중인 환자에서 적절한 치료용량 유지하며, 치료성적을 개선할 수 있는 지 확인하고자 함.
- Colistin을 투여 받는 환자의 혈액으로 액체크로마토그래피-텐덤 질량분석기를 이용하여 혈중 농도를 측정.
- Colistin TDM을 시행하여 결과에 따라 변경이 필요한 경우 colistin 용량 재조정.
- Colistin 투여 초기와 치료 종료 후 혈액과

□ 연구개요
다제내성 그람음성막대균 감염증으로 colistin을 투여받는 환자에게 TDM을 시행하는 것이 colistin에 의한 신독성 발생률을 감소시키고, 투석중인 환자에서 적절한 치료용량 유지하며, 치료성적을 개선할 수 있는 지 확인하고자 함.
- Colistin을 투여 받는 환자의 혈액으로 액체크로마토그래피-텐덤 질량분석기를 이용하여 혈중 농도를 측정.
- Colistin TDM을 시행하여 결과에 따라 변경이 필요한 경우 colistin 용량 재조정.
- Colistin 투여 초기와 치료 종료 후 혈액과 소변을 수집하여 신독성 예측 후보 인자발굴을 위한 대사체학 분석
- Colistin 유발 신독성의 생체모사 장기칩 모델 개발과 검증

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 환자 검체와 임상정보 수집
- 다기관 연구체계를 구축하였고, 최종적으로 총 3개 기관 (분당서울대학교병원 18명, 서울대학교병원 4명, 아주대학교병원 4명)에서 26명의 연구대상자를 확보하여 임상정보를 수집하고, colistin 농도 측정을 완료함.
2. 생체모사 장기칩 모델 개발
- 분당서울대학교병원 신장내과, 성균관대학교 의생명공학과 실험실과 협업하여 Microfluidic spheroid culture device (μFSCD) + Concentration gradient generator (CGG) 모델을 구축하고, Renal proximal tubular epithelia cell (RPTEC)을 이용하여 spheroid 형성됨을 확인함.
- 해당 모델에 실험실용 colistin sulfate salt를 이용하여 RPTEC 의 viability (circularity 계산 및 형광물질을 이용한 live/dead cell stain image)를 평가함.
- 해당 장기칩 모델에 적용할 colistin 농도. 노출기간, spheroid 배양기간을 조정하였고, colistin 약제를 이용한 실험에서 colistin 약제 자체의 적용 농도와 연구대상자 체내 농도의 편차가 크게 확인되어 실험 조건을 조정하고 연구대상자 검체 중 대표 검체에 대해 직접 적용하여 신독성 유무 및 그 원인에 대해 분석 진행 중임. 연구대상자 검체에 colistin 이외 신독성을 유발할 수 있는 대사체가 존재할 가능성이 있어 시판되는 human plasma를 적용해서 대조군 실험을 진행 중임.
3. colistin TDM setting 및 신독성 생체지표 후보 발굴
- 현재까지 수집 완료된 총 26명의 임상정보 및 임상 검체(혈액과 소변)를 전달하여 서울대학교 의과대학 임상약리학교실과 협업하여 colistin TDM setting 및 신독성 조기 발견 혹은 예측을 위한 후보 대사체 분석을 진행 중.
- Colistin TDM 확립 후 생체모사 장기칩 모델에 적용을 진행할 예정

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
① 치료제가 매우 제한적인 MDR-GNB 감염증에서 흔히 사용하는 colistin의 신독성을 극복하기 위해 TDM 방법을 정립하고 이를 시험관내에서 검증하여 최적의 치료를 위한 약물농도를 결정하고 적절한 colistin 용법, 용량의 결정에 근거 자료를 마련할 수 있음.
② Colistin 유발 신독성을 조기에 발견하고 예측할 수 있는 후보 인자들을 발굴하여 이를 토대로 신독성이 발생할 위험성이 높은 환자군을 조기에 선별하고 모니터링 할 수 있음.
③ TDM 분석 결과를 토대로 MDR-GNB 감염증의 치료성적 개선을 위한 적정 혈중 농도를 부수적으로 확인할 수 있음.
④ 이러한 결과를 바탕으로 이환율과 사망률이 높은 MDR-GNB 감염증의 치료성적 개선을 가져올 수 있고 TDM 방법의 확립은 새로운 의료기술로 활용할 수 있어서 사회경제적인 가치가 매우 클 것으로 기대함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종 연구목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 1) 주요 연구 변경사항 ... 5
• 2) 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 3) 목표 달성 수준 ... 13
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 14
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 14
• 6. 자체점검표 ... 15
• 7. 참고문헌 ... 15
• 끝페이지 ... 16