초록 ▼

□ 연구개요
본 연구를 통하여 HER2 양성 유방암의 뇌 전이를 선별 하는 바이오마커를 발굴하고, 세포주 라이브러리 및 대규모 인체 유방암 TMA 코호트 기반의 검증 모델을 통해 뇌전이 예측 능력을 최종 제시함으로서 향후 체외 동반 진단기기 및 치료제 개발을 위한 핵심 전임상 근거 자료를 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
◦ 본 연구진은 서울대학교병원에서 유방암 환자 의무기록 및 병리조직 아카이브 리뷰를 통해 뇌 전이가 있었던 진행성 HER2 양성 유방암 환자들 중 유전체 분석에 적합한 유방암 절

□ 연구개요
본 연구를 통하여 HER2 양성 유방암의 뇌 전이를 선별 하는 바이오마커를 발굴하고, 세포주 라이브러리 및 대규모 인체 유방암 TMA 코호트 기반의 검증 모델을 통해 뇌전이 예측 능력을 최종 제시함으로서 향후 체외 동반 진단기기 및 치료제 개발을 위한 핵심 전임상 근거 자료를 제시하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
◦ 본 연구진은 서울대학교병원에서 유방암 환자 의무기록 및 병리조직 아카이브 리뷰를 통해 뇌 전이가 있었던 진행성 HER2 양성 유방암 환자들 중 유전체 분석에 적합한 유방암 절제술 FFPE 조직와 뇌전이암 절제술 FFPE 조직이 모두 확보된 증례를 10례 선정하였으며, 이 pair에서 Nanostring Metabolic Pathways Panel을 통한 gene expression profiling (GEP) 을 시행하였음. 그 결과 각 pair 별로 같은 환자의 암종 중에서도 원발 유방암과 뇌 전이암에서 발현량의 유의미한 차이가 있는 differentially expressed gene (DEG) 이 확인되었고, 기존의 문헌 고찰을 통해 HER2 양성 유방암의 뇌전이에 핵심적인 역할이 기대되는 바이오마커 16종으로 압축였음. 이중 교차 분석 및 DB 기반 생존 분석을 통해 최적 후보군으로 SOX2 유전자를 최종 선정하였음.
◦ SOX2 의 뇌전이암 예측능 및 생물학적 기능 규명을 위해 SOX2 대상 유전자 조작을 HER2 양성 유방암 세포주에 가한 후 선별 바이오 마커의 발현 증감을 유전자 및 단백질 수준에서 관찰함. HER2 양성 유방암 세포주 (JIMT)에서 SOX2 에 대한 siRNA transfection 후 cell invasion, migration 및 cell proliferation 이 감소하는 것을 확인하여, SOX2 에 의한 HER2 양성 유방암 종양 행동양식 변화 가능성을 검증함.
◦ 최종 선별 바이오마커인 SOX2 의 뇌 전이 예측 능력을 평가하기 위해, 본 연구진이 구축한 대규모 HER2 양성 유방암 코호트 환자 (n=1,167) 들의 FFPE 조직 샘플에 SOX2 IHC 방법 (clone 6F1.2) 으로 종양세포의 발현량 및 발현 패턴을 측정하였고, 임상병리학적 정보와 대조 분석하여 HER2 양성 유방암의 뇌전이 예측인자로서의 SOX2 의 임상적 활용 가능성을 분석함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
◦ HER2 양성 유방암의 뇌전이를 유발하는 전사체기반의 바이오마커를 발굴하고, 생물정보학 네트워크 분석을 통해 분자생물학적 연관 기전을 규명함으로서 유방암 뇌전이 고유의 표지자를 최종 선별하고 향후 재발을 차단을 위한 표적치료물질 개발을 위한 동반진단의학 구현을 위한 핵심 근거자료로 활용 할 수 있음.
◦ HER2 양성 유방암 환자의 뇌전이와 연관된 광범위 전사체 발현 프로파일을 확인함으로서 전이에 관여하는 최적의 바이오 마커의 선별인 SOX2를 선별하였음. 동시에 비전이성 HER2 양성 유방암에서의 유전체 발현 프로파일도 확인할 수 있으므로 HER2 양성 유방암에서 뇌전이 유발 혹은 억제하는 선별 바이오 마커를 동시에 제시할 수 있음.
◦ 발굴된 SOX2의 HER2 양성 유방암 전이 연관 예측 능력 검증을 바탕으로 단백질 기반의 진단체 개발의 핵심 근거 자료로 활요할 것임.
◦ 발굴된 SOX2의 전이 유도 분자기전을 검증하므로서 향후 SOX2를 표적으로 제어하는 기술 개발의 핵심 근거 자료로 활용할 것임.
◦ 기타 아형의 유방암으로의 전이 연관성 확대 분석을 통해 범유방암에서의 전이 능력 예측 바이오마커로서의 역할 검증이 가능할 것임.
◦ 향후 SOX2 바이오마커의 유방암 뇌전이 뿐만 아니라 타장기 원격전이 예측 능력도 확대 평가함으로서 간, 폐 등의 원격장기 전이로의 위험도 평가 지표 평가 시행 할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 4
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 7
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 7
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 7
• 3) 목표 달성 수준 ... 7
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 8
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 8
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 6. 자체점검표 ... 10
• 7. 참고문헌 ... 10
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12