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연구개요
○ 동물유래 캠필로박터균의 항생제 내성기전 구명 및 인체분리주와의 상호 연관성 분석
○ Efflux pumps(유출펌프)의 역할과 특성을 규명 및 CmeABC 변이가 주요 항생제 내성발현에 미치는 영향분석
○ CmeABC 변이주 제어를 위한 efflux pump inhibitors 적용 가능성 평가 및 Efflux pump inhibitor의 보조적 활용을 통한 다제내성균주 제어기반 연구

연구 목표대비 연구결과
1) 동물유래 캠필로박터균 항생제내성 평가
- C.jejuni에서 fluo

연구개요
○ 동물유래 캠필로박터균의 항생제 내성기전 구명 및 인체분리주와의 상호 연관성 분석
○ Efflux pumps(유출펌프)의 역할과 특성을 규명 및 CmeABC 변이가 주요 항생제 내성발현에 미치는 영향분석
○ CmeABC 변이주 제어를 위한 efflux pump inhibitors 적용 가능성 평가 및 Efflux pump inhibitor의 보조적 활용을 통한 다제내성균주 제어기반 연구

연구 목표대비 연구결과
1) 동물유래 캠필로박터균 항생제내성 평가
- C.jejuni에서 fluoroquinolones(87%), tetracycline(67.3%) 및 ampicillin(66.9%)에 대한 높은 내성이 확인됨
- C.jejuni 및 C.coli에서 모두 macrolide에 대한 내성주가 됨, Azithromycin 및 erythromycin에 대해 C.jejuni는 각각 11.9%, 8.6%의 내성률을 보였고, C.coli는 각각 12.4%, 13.3%의 내성률을 보임
2) 다재내성균의 내성기전 규명 및 인체분리주와의 상호연관성 분석
- 동물 및 사람 유래의 Campylobacter균 192주를 대상으로 PFGE 분석결과, 총 59개의 유전형이 확인됨(사람 유래 8개, 닭 유래 28개, 오리 유래 31개)
- 사람에서 분리된 8개 유전형 중 4개는 닭에서도 분리 됨
- 닭 유래 유전형의 28.6% (8/28)은 오리유래 유전형과 동일함을 확인함
3) CmeABC 변이주의 내성발현 기능 규명
- 68개(43.9%)의 분리주가 quinolone, macrolide 또는 다제 내성에 대한 항생제 내성을 갖는 cmeB 유전자를 보유하는 것으로 확인함
- CmeB 유전자의 돌연변이는 항생제에 대한 결합에 영향을 줄 수 있음.
RE-CmeABC는 I136, V139, I291, V568, V605 및 L607을 포함하는 돌연변이 잔기를 가진 다른 non-RE-CmeABC 분리주보다 더 높은 약물 결합 능력을 보임
4) CmeABC 변이주가 균주 fitness에 미치는 영향 규명
- 대부분의 닭과 오리 계통은 높은 세포 침투력을 가지고 있음. 야생조류 유래 균주 10종은 높은 침투력을 보였으나 대부분의 야생조류 균주는 침투력이 낮았고 31개 균주는 0.01% 미만이었음
- 세포내 생존력 평가에서 대부분의 야생조류 유래 균주는 0.0001% 이하의 생존력을 보였고, 1종의 균주만이 0.1%보다 높은 특성을 보임.
또한 대부분의 닭 유래 균주는 중등도의 생존력을 보였고, 0.1%이상의 높은 생존력을 보인 균주가 3종 확인됨
5) Efflux pump inhibitor(EPI) 후보 탐색
- PAβN는 아지스로마이신과 에리스로마이신의 최소억제농도(MIC)를 4배 낮추었으며, 시프로플록사신과 나이리딕산의 MIC를 2배 낮추었으며, Salicylate(살리실산)은 아지스로마이신, 에리스로마이신 및 테트라사이클린의 MIC를 2배 낮추었음
6) 다재내성균 대상 EPI의 적용효과 분석
- PAβN 농도별 cmeB의 발현을 확인한 결과 PAβN 없을 때와 비교하여 1.66~3.15배 감소되는 것으로 확인하였으며, 농도가 증가함에 따라 유전자의 발현율도 함께 감소하였음. Salicylate(살리실산)의 농도별 cmeB의 발현을 확인한 결과, 발현율은 농도별 1.13~1.66 배 감소한 것으로 나타났으며, 50μg/ml이상의 농도에서는 변화가 없기에 25μg/ml가 최소농도임을 알 수 있었음

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
○ 캠필로박터는 주요 장질환 원인체이며 항생제내성균의 전파는 공중보건에 중요한 관심사임. 이 프로젝트는 정보가 많지 않은 동물유래 다재내성 캠필로박터균들의 적응을 촉진시키는 항생제 유출시스템의 새로운 기능을 식별하고, 제어를 위한 새로운 접근전략을 제공 할 수 있을 것임.
○ 다재내성균의 인체 위험성을 평가하고 제어하는데 다각적인 정보를 제공해 줄 것임. 더불어 신약개발 및 대체제 발굴 연구에 중요한 단초를 제공할 것으로 판단됨

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1) 연구목표 ... 5
• 2) 연차별 연구내용 ... 5
• 3) 연구의 필요성 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 1) 1년차 : 동물유래 캠필로박터균의 주요 항생제 내성기전 구명 ... 7
• 2) 2년차 : CmeABC 변이가 주요 항생제 내성발현에 미치는 영향분석 ... 7
• 3) 3년차 : CmeABC 변이주 제어를 위한 efflux pump inhibitors 적용 가능성 평가 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• 3) 목표 달성 수준 ... 15
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 15
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 15
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 15
• 6. 자체점검표 ... 16
• 7. 참고문헌 ... 16
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 18
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 19
• 끝페이지 ... 41