초록 ▼

연구개요
한국인 심부전 유별율은 기하급수적으로 증가하여 80세 이상 유병율이 12.6%이고 미국에서는 65세 이상 노인 인구에서 가장 흔한 입원 질환이다. 심부전 환자의 예후는 매우 나쁜 것으로 보고되는데, 말기 심부전은 2년 사망률이 80% 정도로 암 사망률보다 높다. 현재까지 심부전 환자의 절반에 해당하는 박출룔 보존 심부전 (heart failure with preserved ejection fraction) 환자들에서 생존율 개선 효과가 증명된 약은 없기 때문이다. 본 연구진은 심부전 마우스 모델을 확립하여, 심혈관계의

연구개요
한국인 심부전 유별율은 기하급수적으로 증가하여 80세 이상 유병율이 12.6%이고 미국에서는 65세 이상 노인 인구에서 가장 흔한 입원 질환이다. 심부전 환자의 예후는 매우 나쁜 것으로 보고되는데, 말기 심부전은 2년 사망률이 80% 정도로 암 사망률보다 높다. 현재까지 심부전 환자의 절반에 해당하는 박출룔 보존 심부전 (heart failure with preserved ejection fraction) 환자들에서 생존율 개선 효과가 증명된 약은 없기 때문이다. 본 연구진은 심부전 마우스 모델을 확립하여, 심혈관계의 protective regulatory circuit을 이루는 심방 이뇨 호르몬(atrial natriuretic peptide, ANP)의 분비조절에 있어서 GIRK 이온채널 signaling complex의 역할을 규명함으로써 심부전의 발병기전에 대한 이해를 깊게 하고 새로운 치료타겟을 제시하였다.

연구 목표대비 연구결과
아래와 같이 연구목표에 대응하는 연구결과를 얻었으며 이러한 연구결과는 4편의 SCI 저널과 4편의 학술대회 논문으로 발표되었고 연구수행을 통해 2명의 학위인력을 배출하였다.
1. GIRK 활성과 constitutive ANP secretion 연관성 분석: TAC 수술을 통하여 심부전 모델을 구축하고, 좌심실 세포를 분리하여 constitutive GIRK 활성을 확인하고, 이러한 GIRK 활성과 ANP 분비의 척도인 capacitance 사이의 연관관계를 규명하였다.
2. Constitutive GIRK 활성의 분자기전 규명: 패치클램프 실험결과를 바탕으로 심부전 심실세포의 constitutive GIRK 활성은 심실세포의 endogenous acetylcholine에 의한 M2 muscarinic receptor의 tonic activation일 가능성을 제시하였다.
3. GIRK 활성에 의한 ANP 분비의 조절기전 이해: GIRK 채널 활성 억제에 따른 세포막 capacitance의 감소와 거꾸로 GIRK 채널 활성 증가에 따른 세포막 capacitance의 증가로 보아 constititutive GIRK 활성의 증가가 constitutive ANP 분비의 원인이 될수 있음을 확인하였다.
4. GIRK 신호조절을 통한 ANP 시스템과 심장기능 회복 연구: 심부전 마우스에서 GIRK 채널 조절 약물을 통한 부정맥 제어 연구결과 확인하였다.

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과 (연구개발결과의 중요성)
심방 이뇨 호르몬은 심장에서 체액증가에 반응하여 분비하는 호르몬으로 renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS)과 반대 작용을 하여 혈압과 체액 증가를 억제함으로써, 심혈관계의 protecting regulatory circuit을 이룬다. 본 과제를 통해 얻어진 GIRK 활성의 ANP 시스템 기능 조절에 대한 연구의 결과는 GIRK signal 조절과 기능에 대한 새로운 발견이 될 뿐 아니라 지금까지 알려지지 않은 ANP 분비의 새로운 분자기전을 제시할 것으로 기대한다. 또한 본 과제의 연구결과는 ANP 시스템과 RAAS 사이의 불균형에 의해 발생하는 것으로 알려진 심부전의 발병기전과 치료방법 연구를 위한 기반이 될 것으로 예상한다. 이러한 결과를 바탕으로 심장질환 마우스에서 GIRK 복합체 조절 신호를 통한 ANP 분비 제어가 heart failure로 진행함에 있어서 심장 부정맥 진행을 억제할 가능성을 보았고 이는 새로운 약물 타겟을 제공할 수 있을 것으로 기대한다.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 1) GIRK 활성과 constitutive ANP secretion 연관성 분석 ... 6
• 2) Constitutive GIRK 활성의 분자기전 규명 ... 7
• 3) GIRK 활성에 의한 ANP 분비의 조절기전 이해 ... 7
• 4) GIRK 신호조절을 통한 ANP 시스템과 심장기능 회복 연구 ... 8
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 10
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 10
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 10
• 3) 목표 달성 수준 ... 10
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 11
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 12
• 7. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 17
• 끝페이지 ... 33