초록 ▼

□ 연구개요
골수줄기세포로부터 유도된 비만세포모델 및 PDE3B 유전자 결손 생쥐모델을 이용하여 PDE3B-cAMP 경로에 의한 비만세포 면역활성 조절 양상을 분석하고, 이에 대한 분자세포생물학 및 면역병리학적 메카니즘을 규명함으로써, 비만세포 연관 난치성 알레르기/염증질환 치료기술의 핵심 기반지식 확립을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ PDE 유전자 isoform 분석을 통해 PDE3B가 비만세포에서 가장 우세 발현하는 것을 확인함
○ 비만세포 발현 PDE3, PDE4 그룹 억제약물에 의해 탈

□ 연구개요
골수줄기세포로부터 유도된 비만세포모델 및 PDE3B 유전자 결손 생쥐모델을 이용하여 PDE3B-cAMP 경로에 의한 비만세포 면역활성 조절 양상을 분석하고, 이에 대한 분자세포생물학 및 면역병리학적 메카니즘을 규명함으로써, 비만세포 연관 난치성 알레르기/염증질환 치료기술의 핵심 기반지식 확립을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ PDE 유전자 isoform 분석을 통해 PDE3B가 비만세포에서 가장 우세 발현하는 것을 확인함
○ 비만세포 발현 PDE3, PDE4 그룹 억제약물에 의해 탈과립 조기면역 반응 및 사이토카인 분비 후기면역반응이 저해되는 것을 확인함
○ PDE3B 유전자 결실에 의해 비만세포의 분화에는 영향이 없었으나 세포성장과 사멸을 저해하는 것을 확인함
○ PDE3B 유전자 결실 비만세포에서 IgE 매개 탈과립과 IL-6, TNF-α 사이토카인 분비가 감소하고 이때 각각의 사이토카인 전사체의 합성이 저해되는 것을 확인함
○ PDE3B 유전자 결실 조건에서 IgE 매개 Erk, JNK, mTORC2-AKT 신호전달체계가 감소하는 것을 확인하였고 p38, S6의 인산화에는 영향을 주지 않음을 확인함
○ PDE 억제에 의해 유도되는 오토파지의 연관성을 분석한 결과 오토파지 활성약물인 Bafilomycin A1 처리에 의해 비만세포의 탈과립과 사이토카인 분비가 저해되는 것을 확인함. 이 때 칼슘 유입은 감소되었고 Erk, p38, JNK의 인산화가 증가되어 있음을 확인하여 PDE3B 억제와는 다른 분자기전을 갖는 것으로 판단함
○ 아나필락시스 질환동물모델에서 비만세포는 귀, 등조직, 지라, 콩팥 등 다양한 조직에 분포하는 것을 확인하였으며 PDE3 억제약물에 의한 비만세포 활성제어를 분석한 결과 대조군과는 큰 차이가 없음을 확인함

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
○ 연구개발 결과에 의한 알레르기/염증질환 이해 증진과 분자세포면역학 분야와 관련한 학술대회, 학술논문 발표 및 지적재산권을 확보하여 면역학 분야에 대한 새로운 패러다임을 제시함
○ 오토파지 억제에 의한 비만세포 활성 제어에 연관된 국제논문을 준비중에 있음
○ 알레르기/염증질환의 발병기전에 대한 이해를 증진시키고, 비만세포 활성제어 기술을 이용하여 알레르기/염증질환 극복을 위한 새로운 기전의 근본적 치료제 개발 및 예방 전략의 원천기술로 발전
○ 사이클릭 AMP는 치료타겟으로서의 효용성이 매우 크기 때문에 알레르기/염증질환 뿐만 아니라 최근 집중적으로 연구되고 있는 뇌질환과 암질환 등 다양한 질환에서의 표적인자 타겟 활용
○ 신규 발굴타겟 기반의 약물 스크리닝과 임상연구 진입 추진의 후속연구의 기반을 마련함
○ 연구수행 과정에서 습득된 신지식 및 질환제어 교육에 의한 연구 전문 인력 양성
○ 난치성/만성알레르기비염 및 천식 등 알레르기/염증질환 치료제 개발에 의한 보건 의료비 절감과 국민 삶의 질 향상으로 국가 생산성 증대에 기여함
○ 국내 기술에 의한 연구개발 산물의 국내·외 지적재산권 획득 및 신약개발 상용화를 통한 국가 경쟁력 강화와 미래시장 선점을 통한 부가가치 창출의 기회를 마련함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종연구목표 ... 4
• 2) 연구의 필요성 ... 4
• 3) 연구범위 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 11
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 11
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 11
• 3) 목표 달성 수준 ... 11
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 12
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 12
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 12
• 6. 자체점검표 ... 13
• 7. 참고문헌 ... 13
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 14
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 16
• 끝페이지 ... 19