초록 ▼

연구개요
■갑상선안병증은 자가면역질환으로 안와에 심한 염증이 동반되는 질환이다.
■난치성 질환으로 치료제 개발이 요구되며, 정확한 병인을 밝히기 위한 끊임없는 연구가 진행 중이다.
■본 연구는, 갑상선안병증의 BTK/ ITK pathway 병리기전 규명 및 BTK/ ITK 이중 억제를 통한 치료제 발굴을 위해 계획되었다.
■Bruton’s tyrosine kinase (BTK), Interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK)는 각각 B-cells, T-cells signa

연구개요
■갑상선안병증은 자가면역질환으로 안와에 심한 염증이 동반되는 질환이다.
■난치성 질환으로 치료제 개발이 요구되며, 정확한 병인을 밝히기 위한 끊임없는 연구가 진행 중이다.
■본 연구는, 갑상선안병증의 BTK/ ITK pathway 병리기전 규명 및 BTK/ ITK 이중 억제를 통한 치료제 발굴을 위해 계획되었다.
■Bruton’s tyrosine kinase (BTK), Interleukin-2-inducible T-cell kinase (ITK)는 각각 B-cells, T-cells signaling에 중요한 임무를 수행하며 그들의 inhibitors는 각종 자가면역질환의 치료제로서 가능성이 고려되고 있다.

연구 목표대비 연구결과
<연구 세부목표>
■ 1차년도: 갑상선안병증의 BTK/ ITK pathway에 관한 정보수립, BTK/ ITK pathway 관련 microRNAs 와 갑상선안병증과의 연관성규명
■ 2차년도: BTK/ ITK inhibitors의 갑상선안병증 치료제로서 가능성 검증
■ 3차년도: 갑상선안병증 마우스 모델을 이용한 BTK/ ITK pathway에 관한 정보수립. 갑상선안병증 마우스 모델을 이용한 BTK/ ITK inhibitors의 치료제로서의 가능성 검증

<연구 결과>
■ 1차년도: MicroRNA-155가 ITK pathway를 억제함으로서 안와섬유모세포에서 항염증작용이 있음을 PLoS one 에 게재함
■ 2차년도: BTK inhibitor, Ibrutinib, 이 갑상선안병증 안와섬유모세포에서 치료효과가 있음을 검증하여 PLoS one에 게재함. ITK inhibitors 관련/ BTK,.ITK 하위 singaling molecule 인 PLCγ 관련 실험도 논문으로 작성 중에 있음
■ 3차년도: 마우스모델을 만들어 BTK/IKT inhibitors 의 항염증작용이 있음을 확인하여 현재 논문작성 중에 있음

연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
■ 본 연구는 갑상선안병증의 치료제를 발굴하기 위해, 새로이 개발된 자가면역 질환의 치료제인 BTK/ITK inhibitors 의 효과를 보고자 계획되었으며, 이 물질에 대한 in vitro, in vivo 실험이 3년에 걸쳐 수행되었다.
■갑상선안병증 발생 기전에 BTK/ITK pathway 가 특정 역할을 수행한다는 것을 갑상선안병증 환자로부터 채취한 orbital fibroblast에서 검증하였다.
■ 갑상선안병증 마우스 모델 제작에 성공하였다.
■ 갑상선안병증 마우스 모델을 이용하여 BTK/ITK inhibitor를 경구 복용 시킨 후 치료효과가 있음을 검증하였다.
■ 자가면역질환을 target 으로 개발 중인 BTK/ITK inhibitor 가 갑상선안병증 치료제로서의 활용이 가능할 것으로 기대된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 갑상선안병증의 개요 ... 4
• 1-2. BTK/ITK pathway ... 5
• 1-3. 연구개발의 필요성 ... 6
• 1-4. 연구의 목표 및 내용 ... 6
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 7
• 2-1. 갑상선안병증의 BTK/ITK pathway 에 관한 정보 수립 ... 7
• 2-2. 갑상선안병증의 mouse model을 이용한 BTK/ITK 치료제로서의 가능성 검증 ... 7
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 8
• 3-1. 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 8
• 3-2. 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3-3. 목표 달성 수준 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 19
• 4-1. 평가 착안점 ... 19
• 4-2. 임상적 측면 ... 19
• 4-3. 기초연구 및 사회경제적 측면 ... 19
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 19
• 6. 자체점검표 ... 20
• 7. 참고문헌 ... 20
• [붙임1] 세부 정량적 연구개발성과 ... 25
• [붙임2] 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 28
• 끝페이지 ... 41