초록 ▼

□ 연구개발 목표
❍ 선행연구를 통하여 본 연구팀은 염증 유발인자로서 이량체 TCTP의 임상적 관련성을 증명하여 이량체 TCTP가 약물 개발이 가능한 신규 염증성 질환의 타겟이 될 수 있음을 검증함.
❍ 본 연구에서는 만성 염증성 질환의 신규 타겟인 이량체 TCTP에 특이적으로 결합하여 염증 반응을 억제하는 펩타이드 선도물질인 dTBP2를 활용하여 항염증 후보물질을 발굴하고자 함.
❍ 특히 생체지속성이 낮은 펩타이드 약물의 단점을 보완하기 위해 dTBP2 펩타이드에 PEG융합(pegylation) 기술을 접목한 dT

□ 연구개발 목표
❍ 선행연구를 통하여 본 연구팀은 염증 유발인자로서 이량체 TCTP의 임상적 관련성을 증명하여 이량체 TCTP가 약물 개발이 가능한 신규 염증성 질환의 타겟이 될 수 있음을 검증함.
❍ 본 연구에서는 만성 염증성 질환의 신규 타겟인 이량체 TCTP에 특이적으로 결합하여 염증 반응을 억제하는 펩타이드 선도물질인 dTBP2를 활용하여 항염증 후보물질을 발굴하고자 함.
❍ 특히 생체지속성이 낮은 펩타이드 약물의 단점을 보완하기 위해 dTBP2 펩타이드에 PEG융합(pegylation) 기술을 접목한 dTBP2 변형체인 PEGylated peptide를 후보물질로 개발하여 생체이용률이 높고, 이량체 TCTP를 효과적으로 타겟팅 하는 만성 염증성 질환 제어용 신규 펩타이드 치료제 개발을 목표로 함.

□ 연구개발 내용
[총괄내용]
염증성 질환의 신규 타겟인 이량체 TCTP에 특이적으로 결합하는 선도물질인 dTBP2 펩타이드 변형체를 개발하여 생체이용률이 높은 후보물질을 발굴하고 세포 수준에서의 유효성 검증 및 질환동물모델에서의 효능과 작용 기작을 규명하여 만성 염증성 질환 치료제 개발을 추진함.
[연구개발 주요내용]
❍ 1년차: 염증성 질환의 신규 타겟인 이량체 TCTP 제어용 펩타이드 치료제 후보 물질 발굴
- 선도물질 dTBP2 합성 및 다양한 페길화 dTBP2 펩타이드 후보물질 제작
- 선도물질 dTBP2 및 후보물질의 이량체 TCTP 저해능을 세포 수준에서 분석
- 세포 수준에서 후보물질의 유효성 검증 및 독성 평가
❍ 2년차: 후보물질의 약동학적 분석 및 질환동물모델 구축
- 선도물질 dTBP2 및 후보물질의 약동학적 분석
- 선도물질 dTBP2 및 후보물질의 대사 안정성 및 물성 분석
- 후보물질 최적화를 위한 페길화(PEGylation) 시스템 확립 및 대량 생산
- 천식 및 류머티즘성 관절염 질환동물모델 구축
❍ 3년차: 만성 염증성 동물모델에서 후보물질의 유효성 검증 및 작용기전 규명
- 기확보된 천식모델에서 후보물질의 투여 용량, 간격, 기간 및 방법 최적화
- 류머티즘성 관절염 동물모델에서 후보물질의 유효성 검증 및 작용기전 규명
[타겟의 독창성 및 신규성 입증]
본 연구팀은 염증성 질환의 타겟으로써 이량체 TCTP와 그의 유효 도메인을 타겟으로 하는 원천기술을 확보하였으며 타겟을 제어하는 선도물질 또한 확보하였음. 이에 따라 신규 타겟과 선도물질을 활용한 염증 제어용 신규 펩타이드에 대한 물질특허 확보가 가능함. 이는 항염 약물의 기존 타겟과 차별적인 타겟으로 독창성 및 신규성이 있어 first-in-class 약물 발굴이 가능함

□ 활용계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
● 만성 염증성 질환의 치료제 타겟 발굴 기술 제공으로 신약 개발의 기반 확장
● 신규기전 신약 개발로 재발 및 조절이 어려운 만성 염증성 질환의 근본 치료 가능
● 연구 결과 도출된 관련 동물모델 및 효능 평가 기술의 제반 연구에 응용
● 류머티즘성 관절염과 같은 난치성 면역질환을 위한 치료 타겟으로 확장 가능
● 질환 유발 상위 단계를 제어하는 신규기전으로 first-in-class 신약 타겟 제공
● 효과 및 안정성이 개선된 치료제 개발로 의료비 부담 감소 및 환자 삶의 질 향상
● 향후 관련 산업에 타겟 및 타겟 제어 물질의 기술이전으로 경제적 이익 창출
● 염증성 질환 타겟 및 제어기술 개발 관련 전문가 양성

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 5
• 1-1. 연구개발 목표 ... 5
• 1-2 평가항목별 성과 ... 6
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 7
• 1-4 연구개발 목표 및 주요내용 변경사항 ... 7
• 1-5. 선정/단계/연차점검의견 ... 8
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 9
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 9
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 34
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 35
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 35
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 35
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 36
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 37
• 끝페이지 ... 38