초록 ▼

연구개발 목표
본 연구진은 간암 3차원 간암 환경 특이적 종양 억제기능을 가진 대사 조절 인자인 1) 솔비톨 탈수소 효소(Sorbitol dehydrogenase, SORD)의 간암 억제 효능을 검증함으로써 신약 발굴을 위한 타겟을 확보하고, 2)바이오 신약으로써의 SORD 재조합 단백질 개발 및 3) SORD를 타겟으로 하는 저분자화합물 탐색을 위한 HTS/HCS 스크리닝을 수행함으로써 간암 치료의 효율성을 증진시킬 수 있는 혁신적 항암 유효 물질발굴을 목표로 함.

연구개발 내용
1년차] 간암 치료제 혁신

연구개발 목표
본 연구진은 간암 3차원 간암 환경 특이적 종양 억제기능을 가진 대사 조절 인자인 1) 솔비톨 탈수소 효소(Sorbitol dehydrogenase, SORD)의 간암 억제 효능을 검증함으로써 신약 발굴을 위한 타겟을 확보하고, 2)바이오 신약으로써의 SORD 재조합 단백질 개발 및 3) SORD를 타겟으로 하는 저분자화합물 탐색을 위한 HTS/HCS 스크리닝을 수행함으로써 간암 치료의 효율성을 증진시킬 수 있는 혁신적 항암 유효 물질발굴을 목표로 함.

연구개발 내용
1년차] 간암 치료제 혁신 신규 타겟으로써 SORD의 간암 억제 효능 검증 및 기전 규명
▪ 차세대 간암 치료제 개발 연구의 효율적인 연구 추진을 위한 연구소·병원·산업체 협의체 구성
▪ SORD 재조합 단백질 발현 및 정제 조건 최적화
▪ SORD 재조합 단백질 처리한 간암 세포주와 SORD 과발현 간암 세포주의 유전자 발현 비교분석을 통한 SORD 조절 특이적 유전자 분석 및 발굴
▪ 간암 환자 샘플을 활용한 SORD 조절 특이적 유전자의 임상적 유의성 검토
2년차] 유효성 평가 시스템 구축 및 유효 물질 도출
o 바이오 신약 개발
▪ 간암 이식 모델을 이용한 SORD 재조합 단백질 in vivo 항암 효능 및 부작용 검증
▪ 최적화 SORD 재조합 단백질에 의한 면역체계 활성도 검증
▪ SORD 재조합 단백질의 약동력학 및 독성 분석
o 저분자 화합물 개발
▪ SORD 조절 특이적 유전자기반의 약물 스크리닝 플랫폼 제시 및 pilot 스크리닝을 통한 플랫폼 검증
▪ 스크리닝을 통한 유효 물질 도출 및 항암 효능 검증
▪ Luciferase 기반 SORD-promoter 어세이 구축 및 대용량 스크리닝
3년차] 유효물질의 검증
▪ 서울아산병원의 다량의 IRB승인 간암환자 샘플 확보를 통한 간암환자 구상체 기반으로 유효물질 효능 검증
▪ 검증수행기관을 협의 후 유효물질 및 바이오 신약의 효과를 암맹으로 검증

활용계획 및 기대효과
▪ 개발된 first-in-class 간암 치료 후보물질은 전임상 및 임상시험 진입을 위하여 차후 개발에 대한 파트너(제이투에이치바이오텍(주))로 기술 이전을 계획하고 있음.
▪ 현재 악성간암종 시장에서 몇 가지 치료법만이 승인되어 있으므로, 효능 있는 약물은 빠른 수요와 상당한 상업적 가치를 지닐 큰 잠재력을 가지고 있음.
▪ Unmet need 인 간암의 치료를 위한 새로운 기전의 약물개발의 가능성 제시.
▪ 신개념 간암 예후 진단을 위한 바이오 마커 개발을 통한 생존률과 삶의 질을 향상시킴.
▪ 항암 치료제 개발을 향한 신규 타겟 지적 재산권 확보에 따른 단기간 내의 경제적 효과 창출 예상 (저해제 혹은 치료제의 성공적 기술이전은 수백억 이상의 기술료 수입 추정됨)

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발 목표 및 평가항목별 성과 ... 6
• 1-1. 연구개발 목표 ... 6
• 1-2 평가항목별 성과 ... 7
• 1-3. 목표 미달 시 원인 분석 ... 13
• 1-4 연구개발 목표 및 주요내용 변경사항 ... 13
• 1-5. 선정/단계/연차점검의견 ... 14
• 1-6. 최종평가의견 ... 17
• 2. 추진내용 및 연구개발결과 ... 19
• 2-1. 추진내용 및 연구개발결과 ... 19
• 2-2. 추진 일정 실적 ... 50
• 2-3. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여정도 ... 52
• 2-4. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 56
• 2-5. 계획하지 않은 성과 및 관련 분야 기여사항 ... 59
• 3. 연구 개발 결과의 활용 방안 ... 61
• 4. 당초 연구계획 대비 주요 변경사항 ... 65
• 끝페이지 ... 66